Alzheimer: gena comună explică de ce unele medicamente eșuează
Noile cunoștințe despre o anumită variantă genetică pot ajuta la explicarea de ce unele medicamente pentru Alzheimer funcționează la anumite persoane, dar pot eșua la altele. Constatările necesită o abordare mai personalizată a testării medicamentelor.
La începutul acestui an, un studiu condus de Dr. Kinga Szigeti, Ph.D., care este directorul Centrului pentru Bolile Alzheimer și Tulburări de Memorie de la Universitatea din Buffalo, NY, a găsit o genă cheie care a contribuit la explicarea de ce unele medicamente pentru Alzheimer au arătat promisiune la modelele animale dar eșuată la oameni.
Gena se numește CHRFAM7A și este specifică oamenilor, deși doar 75% dintre oameni o au. Este o așa-numită genă de fuziune - adică o fuziune între o genă care codifică un receptor pentru neurotransmițătorul acetilcolină și un tip de enzimă numită kinază.
Acetilcolina joacă un rol cheie în memorie și învățare, iar cercetătorii au legat-o mult timp de dezvoltarea Alzheimerului.
Gena de fuziune CHRFAM7A codifică receptorul „[alfa] 7 al acetilcolinei nicotinice”, dar pentru că face acest lucru doar la om, medicamentele care vizează receptorul alfa-7 s-au dovedit a avea succes în modelele preclinice, animale, dar nu și în cele umane.
Studiul anterior realizat de Dr. Szigeti și echipa ei a arătat că CHRFAM7A are un efect modulator asupra absorbției proteinei beta-amiloide, care este un semn distinctiv al Alzheimer. Cu toate acestea, acest studiu anterior a avut loc în culturi de țesuturi.
În studiul recent, Dr. Szigeti și echipa ei au analizat modul în care această genă afectează eficacitatea medicamentelor la oameni.
Cercetătorii și-au prezentat concluziile la Conferința internațională a Asociației Alzheimer, care a avut loc la Los Angeles, CA.
Gene explică de ce unele medicamente eșuează
Dr. Szigeti explică faptul că gena CHRFAM7A este prezentă în două variante: una funcțională și una care nu este tradusă într-o proteină. „Acest lucru împarte populația de la 1 la 3 între non-transportatori și transportatori”, spune cercetătorul.
Ea explică, de asemenea, că 3 din 4 dintre medicamentele pentru Alzheimer care sunt disponibile acum vizează toți receptorii acetilcolinei.
Cu toate acestea, medicamentele care ar viza în mod specific receptorul alfa-7-acetilcolină nu au reușit până acum la om.
Deoarece această genă de fuziune umană nu a fost prezentă în modelele animale și sistemele de screening utilizate pentru identificarea medicamentelor, 75% dintre pacienții cu Alzheimer care poartă această genă au mai puține șanse de a beneficia și, prin urmare, sunt dezavantajați.
Dr. Kinga Szigeti
„Acest lucru poate explica decalajul de traducere”, continuă ea.
De ce avem nevoie de medicamente mai personalizate
„Cu acest studiu, am comparat efectul inhibitorilor colinesterazei la pacienții care au purtat sau nu această genă”, spune dr. Szigeti.
Echipa a folosit datele dintr-un studiu de cohortă de 10 ani, realizat de Texas Alzheimer Research and Care Consortium, care a implicat 345 de persoane cu Alzheimer.
„Oamenii care nu au gena [CHRFAM7A] răspund mai bine la medicamentele disponibile acum”, relatează dr. Szigeti. „Munca noastră confirmă faptul că Alpha 7 este o țintă foarte importantă pentru tratarea Alzheimer, dar modelul potrivit - un model uman - trebuie utilizat atunci când se testează noi medicamente”, adaugă ea.
Cu alte cuvinte, un medicament poate funcționa bine pentru 25% dintre persoanele cu Alzheimer, dar nu reușește în restul de 75% și invers. Acest lucru sugerează că este necesară o abordare mai personalizată atunci când se tratează Alzheimer și se depistează potențialele medicamente noi.
„Această cercetare oferă dovada conceptului că, din moment ce diferite mecanisme funcționează în Alzheimer la diferiți pacienți, trebuie să dezvoltăm tratamente mai personalizate care se vor dovedi mai eficiente la indivizi.”
Dr. Kinga Szigeti
Cercetătorii subliniază faptul că studiul lor este doar o dovadă a conceptului cu propriile limitări și că cercetătorii trebuie să întreprindă studii randomizate, dublu-orb, pentru a confirma rezultatele.
