Durere cronică: Un nou compus poate înlocui opioidele
Cercetătorii au testat o alternativă la opioide într-un model de șoarece cu durere cronică și au constatat că este sigură, eficientă și nu posedă niciunul dintre efectele secundare ale opioidelor.
National Institutes of Health (NIH) estimează că în Statele Unite, 25,3 milioane de adulți au dureri cronice.
Se spune că o persoană are dureri cronice atunci când simte durere în fiecare zi timp de 3 luni.
Alți 40 de milioane de indivizi americani au niveluri severe de durere.
Opioidele precum morfina și fentanilul sunt prescrise în mod obișnuit pentru a trata „problema majoră de sănătate publică”, care este durerea cronică, dar prescripția excesivă a opioidelor a dus și la o criză de sănătate publică.
Opioidele activează centrele de recompensă din creier, ceea ce le face extrem de dependente. În SUA, peste 2 milioane de oameni au dezvoltat „tulburări de consum de substanțe” ca urmare a prescrierii de analgezice opioide.
În plus, pe termen lung, opioidele nu pot fi chiar utile pentru tratarea durerii cronice, deoarece organismul devine tolerant la medicamente. De asemenea, opioidele pot face corpul și mai sensibil la durere, iar unele studii au arătat că pot crește riscul de durere cronică pe termen lung.
În acest context, nevoia de a crea alternative mai sigure la opioide este gravă. Noile cercetări aduc unele speranțe atât de necesare, deoarece o formă modificată a toxinei botulinice se dovedește a fi sigură și eficientă pentru tratarea durerii cronice la rozătoare.
Maria Maiarù, care este asociată de cercetare în departamentul de biologie celulară și dezvoltare la University College London (UCL) din Regatul Unit, este autorul principal al lucrării.
Descoperirile au fost publicate acum în jurnal Știință Medicina Translațională.
Crearea unui „focos” de reducere a durerii
Maiarù și colegii ei au spart o moleculă de botulin și au reconstruit-o folosind un opioid numit dermorfină.
Procedând astfel, au creat un compus pe care îl numesc derm-bot, pe care l-au folosit pentru a opri semnalele de durere pe care neuronii măduvei spinării le trimit la creier.
În primul rând, dermorfina se leagă de receptorii opioizi de pe suprafața neuronilor. Apoi, acest lucru oferă compusului derm-bot acces în interiorul celulei, unde botulinul blochează eliberarea neurotransmițătorului care transportă semnalul durerii către creier.
Autorul studiului corespondent, Prof. Bazbek Davletov - al Departamentului de Științe Biomedice de la Universitatea din Sheffield, tot în Marea Britanie - spune: „Aveam nevoie să găsim cele mai bune dureri care să vizeze părțile moleculare pentru a direcționa„ focosul ”care tace botulinul către sistem de control al durerii în coloana vertebrală. ”
„Pentru aceasta, am dezvoltat un sistem molecular Lego care ne permite să legăm„ focosul ”botulinic de o moleculă de navigație, în acest caz, opioidul puternic numit dermorfină, permițând crearea de [...] analgezice de lungă durată, fără efecte secundare. de opioide. ”
Compusul ar putea revoluționa tratamentul
Pentru a testa efectele și comportamentul compusului într-un model de șoarece de inflamație și durere cronică, cercetătorii au tratat 200 de șoareci cu o singură lovitură de derm-bot, sp-bot - care este o moleculă de botulin modificată diferit - sau cu o injecție de morfină.
Comportamentul tuturor rozătoarelor a fost urmărit timp de 5 ani. În acest timp, au fost examinate răspunsurile rozătoarelor la durere, precum și localizarea și proprietățile de legare ale celor doi compuși pe bază de botulin.
„Am fost impresionați să vedem că o injecție mică a fost suficientă pentru a opri durerea cronică cauzată de inflamații și leziuni nervoase timp de cel puțin o lună”, spune Maiarù.
„Atât sp-bot, cât și derm-bot au un efect de lungă durată atât în modelul [durerii] inflamatorii cât și neuropatice, reducând cu succes neuronii fără moarte celulară”, continuă ea.
„Mai mult,” spune Maiarù, „o singură injecție de derm-bot a redus hipersensibilitatea mecanică în aceeași măsură ca morfina. Sperăm să continuăm investigațiile noastre cu scopul de a transpune acest lucru în clinică. ”
Medicamentul „evită evenimentele adverse de toleranță și dependență adesea asociate cu consumul repetat de droguri opioide”, explică autorul studiului co-corespondent al profesorului UCL Steve Hunt.
„Ar putea revoluționa modul în care este tratată durerea cronică dacă o putem traduce în clinică, eliminând necesitatea aportului zilnic de opioide.”
Prof. Steve Hunt
