Diabet: noul rol surprinzător al grăsimilor a fost dezvăluit
Un nou studiu, publicat în jurnal Metabolismul celular, provoacă înțelegerea actuală a cauzelor diabetului. Descoperirile pot duce la noi terapii.
În urmă cu mai bine de două decenii, cercetătorii au sugerat că acțiunea unei enzime numită proteină kinază C epsilon (PKCɛ) în ficat poate provoca diabet. Această enzimă, au susținut cercetătorii, inhibă activitatea insulinei acționând asupra receptorilor insulinei.
De atunci, alte studii au arătat că eliminarea genei PKCɛ la șoareci a protejat rozătoarele de intoleranța la glucoză și rezistența la insulină atunci când au luat o dietă bogată în grăsimi.
Cu toate acestea, locația precisă în care s-a activat această enzimă a rămas neclară. Acum, un nou studiu - condus de Carsten Schmitz-Peiffer, profesor asociat la Garvan Institute of Medical Research din Darlinghurst, Australia - sugerează că ficatul nu este responsabil pentru activarea enzimei și răspândirea efectelor sale dăunătoare. În schimb, țesutul adipos din tot corpul este vinovatul.
Obezitatea este un factor de risc cunoscut pentru diabetul de tip 2, iar studiul actual se adaugă cercetării crescânde care dezvăluie legătura dintre grăsimea corporală și riscul de a dezvolta starea metabolică.
În plus, noul studiu poate duce la strategii noi de perturbare a activității PKCɛ, conducând în cele din urmă la noi tratamente.
„Acționând din țesutul adipos pentru a agrava” diabetul
Schmitz-Peiffer și colegii săi au hrănit șoarecii cu o dietă bogată în grăsimi, inducând astfel simptome ale diabetului de tip 2, cum ar fi intoleranța la glucoză și rezistența la insulină, la animale. Rezistența la insulină apare atunci când ficatul nu mai reacționează la insulină, hormonul secretat de pancreas.
Apoi, cercetătorii au eliminat gena responsabilă de PKCɛ în ficat sau gena responsabilă de PKCɛ în întregul țesut adipos al șoarecilor și au comparat rezultatele.
Schmitz-Peiffer raportează concluziile, spunând: „Marea surpriză a fost că atunci când am eliminat producția de PKCε în special în ficat - șoarecii nu au fost protejați”.
„De peste un deceniu”, continuă autorul principal, „s-a presupus că PKCε acționează direct în ficat - după această logică, acești șoareci ar fi trebuit protejați împotriva diabetului.”
„Am fost atât de surprinși de acest lucru, încât am crezut că ne-am dezvoltat șoarecii incorect. Am confirmat eliminarea și am testat-o în mai multe moduri diferite, dar acestea devin totuși intolerante la glucoză atunci când li se administrează [o dietă bogată în grăsimi]. ”
„Ceea ce am găsit”, explică Schmitz-Peiffer, „este că, dacă am îndepărtat producția de PKCε numai din țesutul adipos, șoarecii ar fi protejați de a deveni intoleranți la glucoză, similar cu atunci când am eliminat PKCε de la întregul animal.”
„Deci, PKCε nu progresează diabetul de la ficat, dar, de fapt, acționează din țesutul adipos pentru a agrava boala.”
Carsten Schmitz-Peiffer
Cum afectează PKCɛ celulele adipoase
Pentru a determina modul precis în care PKCε afectează țesutul adipos, cercetătorii au examinat modul în care enzima a afectat forma și dimensiunea celulelor adipoase.
„La microscop, celulele adipoase arătau foarte diferit”, relatează Schmitz-Peiffer. „În șoarecii alimentați cu [dietă bogată în grăsimi] cu PKCε îndepărtați din țesutul adipos, am văzut celule de grăsime mici, sănătoase.”
„Și în șoarecii alimentați cu [dietă bogată în grăsimi] cu PKCε intact - care sunt intoleranți la glucoză - am văzut mai multe celule de grăsime nesănătoase, care au tendința de a avea mai puțin acces la oxigen și de a se inflama.”
Acest lucru sugerează cercetătorilor că țesutul adipos poate avea un efect mult mai amplu asupra sănătății metabolice decât se credea anterior.
„Știm că țesutul adipos este mult mai mult decât o masă inertă pentru depozitarea grăsimilor”, spune Schmitz-Peiffer.
„[Nu] este un organ foarte dinamic, trimite multe mesaje și eliberează factori care comunică cu restul corpului, inclusiv cu ficatul.”
„Dacă PKCε schimbă natura grăsimilor și afectează sănătatea generală a celulelor adipoase, schimbă tipurile de mesaje pe care le transmite și factorii pe care îi eliberează - care ar putea acționa asupra ficatului și, eventual, asupra altor organe pentru a interfera cu metabolismul glucozei.”
Cercetătorii intenționează să dezvolte un medicament care, atunci când este luat pe cale orală, ar putea interfera cu PKCε.
Aceste rezultate ne oferă o idee și mai bună despre cum să țintim PKCε pentru a dezvolta cele mai eficiente tratamente posibile. Și vizarea terapeutică a PKCε ar fi o nouă abordare posibilă pentru tratamentul diabetului. ”
Carsten Schmitz-Peiffer
