Sănătatea ficatului la HIV: Această genă indică noi ținte terapeutice
Un gen care a contribuit la protejarea strămoșilor noștri de un focar devastator de ciumă poate ajuta, de asemenea, la protejarea sănătății ficatului la persoanele cu HIV, constată un nou studiu.
Ciuma bubonică, sau „moartea neagră”, a distrus cel mai probabil aproximativ jumătate din populația Europei medievale.
Unele studii au arătat că persoanele care au supraviețuit focarelor de ciumă în trecut au avut cel mai probabil o mutație, numită CCR5-delta 32, în CCR5 genă.
Acum, cercetătorii de la Universitatea Cincinnati din Ohio, Universitatea Maryland din College Park și Institutul de Cercetare Triunghi de lângă Bethesda, NC, analizează dacă aceeași mutație genetică ar putea ajuta la protejarea persoanelor cu HIV și hepatita C de viața în pericol. afectarea ficatului.
Anchetatorii - conduși de dr. Kenneth Sherman - au lucrat cu două grupuri de participanți: prima cohortă s-a înscris în Studiul cohortei de hemofilie multicentrică, iar a doua cohortă a luat parte la un studiu clinic pentru un medicament experimental care tratează HIV.
Rezultatele noului studiu apar în jurnal Boli infecțioase clinice.
O mutație genetică cu beneficii surprinzătoare
În prima parte a studiului, echipa a analizat datele de la participanții la Studiul de cohortă pentru hemofilie multicentrică, care a inclus persoane care, în anii 1980, au primit tratament pentru hemofilie (o tulburare de sângerare).
La acea vreme, acești oameni au intrat în contact cu obiecte medicale igienizate necorespunzător care transportau HIV și virusul hepatitei C.
„Dacă [acești indivizi] nu au cedat la începutul complicațiilor HIV, mulți dintre ei au continuat să aibă o boală hepatică rapid progresivă despre care știm acum că apare în contextul hepatitei C netratate și al infecției cu HIV”, explică dr. Sherman.
Acesta este un grup care are o progresie rapida a fibrozei hepatice. Întrebarea pe care am pus-o, spune el, a fost: „Există un subset de oameni care poartă gena care duce la un defect al CCR5, care este un receptor pentru unele elemente cheie ale sistemului imunitar care modulează inflamația?”
Privind la această cohortă, cercetătorii s-au concentrat pe datele celor care au furnizat toate informațiile relevante de sănătate pentru o perioadă de 4 ani.
În acest grup, oamenii de știință au încercat să îi găsească pe cei care prezentau semne de fibroză hepatică (cicatrici) - ceea ce indică deteriorarea acestui organ - și dacă au purtat sau nu CCR5-delta 32 mutatie genetica.
CCR5-delta 32, explică echipa, susține sănătatea persoanelor cu HIV, deoarece afectează receptorul CCR5. Aceasta este principala „poartă” pe care virusul o folosește pentru a intra în celulele imune specializate și a le distruge.
Credinta noastra a fost ca aceasta mutatie genetica ar conferi un avantaj persoanelor care o au in ceea ce priveste riscul lor redus de a dezvolta fibroza hepatica progresiva, dr. Sherman spune.
El a adaugat, am asociat pacientii cu si fara mutatie genetica si am folosit masuri de fibroza hepatica, care a implicat utilizarea unui panou biomarker numit Indicele ELF (fibroza hepatica imbunatatita).
S-a dovedit că pacienții care au avut mutația par să aibă o progresie mai mică a fibrozei prin măsura pe care am folosit-o decât cei care nu au avut mutația.
„Aceasta a fost o dovadă că prezența unui CCR5 mutația a fost posibil să modifice ratele de progresie a fibrozei la pacienții infectați cu hepatită C și HIV. ”
Dr. Kenneth Sherman
Rezultate promițătoare ale studiilor clinice
Participanții la cea de-a doua cohortă au inclus persoane cu HIV, dar fără boli hepatice cunoscute. Aceștia s-au alăturat unui studiu clinic care testează Cenicriviroc, un medicament experimental care poate bloca receptorul CCR5 și, astfel, poate opri activitatea HIV.
Cenicriviroc este, de asemenea, capabil să blocheze un alt receptor similar, numit CCR2.
După 1 an de administrare a medicamentului experimental, participanții care au luat doze mai mari au prezentat mai puține semne de fibroză hepatică, sugerând că au devenit mai puțin expuși insuficienței hepatice.
"Dacă CCR5 și / sau CCR2 conduc la o scădere a fibrozei, indiferent de sursa acesteia, putem preveni consecințele leziunilor hepatice", notează dr. Sherman.
„Medicamentele pe care oamenii le iau pentru tratamentul HIV provoacă uneori ficatul gras și alte forme de leziuni hepatice”, avertizează el.
„Nu avem agenți care protejează ficatul de leziuni nespecifice în acest moment”, adaugă dr. Sherman, spunând: „Dacă CCR5 și CCR2 sunt esențiale pentru căile care duc la cicatrizarea ficatului, atunci poate că leziunea poate fi modulată prin CCR5 și blocada CCR2. ”
Dacă cercetările viitoare oferă dovezi suplimentare cu privire la eficacitatea medicamentelor care vizează cei doi receptori cheie, acest lucru poate schimba fața tratamentelor cu HIV pentru a proteja mai bine sănătatea ficatului.
"Este posibil ca într-o zi toți pacienții cu HIV să poată fi tratați cu un agent de blocare ca parte a cocktailului lor de droguri HIV conceput pentru a proteja ficatul și a recâștiga și menține sănătatea ficatului", sugerează dr. Sherman.
