Medicamentul nou pentru Alzheimer trece prima fază a testării la om
Un nou medicament pentru tratarea bolii Alzheimer a trecut cu succes prima fază de testare la om. Studiile preclinice au arătat deja că medicamentul ar putea îmbunătăți memoria și alte simptome ale bolii Alzheimer la șoarecii mai în vârstă.
Cercetătorii de la Forschungszentrum Jülich și Universitatea Heinrich Heine Düsseldorf, ambii din Germania, au dezvoltat medicamentul candidat, care, deocamdată, poartă numele PRI-002.
PRI-002 elimină oligomerii toxici beta-amiloizi, proteinele auto-replicabile pe care oamenii de știință le suspectează că provoacă și avansează boala Alzheimer.
Echipa a demonstrat anterior că medicamentul ar putea reduce semnificativ semnele și simptomele la șoarecii mai în vârstă, care au fost proiectați genetic pentru a dezvolta o boală asemănătoare Alzheimer prin inserarea unei gene mutante umane.
Acest studiu preclinic a apărut online în 2018 în jurnal Neurobiologie moleculară.
În următorul studiu clinic de fază 1 finalizat recent, voluntarii sănătoși au luat doze zilnice de PRI-002 timp de 4 săptămâni. Rezultatele arată că medicamentul este sigur pentru uz uman.
Trecerea acestei etape de testare la oameni înseamnă că medicamentul candidat poate trece acum la un studiu de fază 2 pentru a evalua eficacitatea acestuia la persoanele cu boala Alzheimer.
„Următorul nostru obiectiv este dovada eficacității la pacienți”, spune prof. Dr. Dieter Willbold, care este directorul Institutului de Biochimie Structurală de la Forschungszentrum Jülich și al Institutului de Biologie Fizică de la Universitatea Heinrich Heine din Düsseldorf.
El și colegii săi intenționează să urmeze următoarea etapă de testare clinică prin Priavoid, o companie privată pe care aceștia și alții din ambele centre de cercetători au înființat-o în 2017 pentru a dezvolta medicamente pentru tratarea afecțiunilor neurologice severe.
Oligomerii Alzheimer și beta-amiloid
Boala Alzheimer este principala cauză a demenței. Distruge treptat capacitatea oamenilor de a gândi, de a-și aminti, de a se relaționa cu ceilalți și de a avea o viață independentă prin uciderea celulelor creierului.
Cele mai recente cifre ale Asociației Alzheimer sugerează că există acum 5,8 milioane de persoane care trăiesc cu boala Alzheimer în Statele Unite.
Oamenii de știință au convenit recent că aglomerările de oligomeri beta-amiloizi sunt cea mai probabilă cauză a bolii Alzheimer.
Acești oligomeri sunt o formă toxică, agregată de monomeri beta-amiloizi naturali, care sunt netoxici. Este rar ca monomerii să se asambleze în oligomeri. Cu toate acestea, probabilitatea unor evenimente rare crește odată cu trecerea timpului, motiv pentru care vârsta este cel mai mare factor de risc pentru boala Alzheimer.
Oligomerii beta-amiloizi perturbă celulele nervoase și le împiedică să funcționeze corect. Se pot replica și călători cu ușurință prin creier.
Multe medicamente candidate pentru boala Alzheimer, care au demonstrat o mare promisiune în studiile preclinice, nu au reușit să treacă studiile la om care confirmă eficacitatea și siguranța. Nu au demonstrat îmbunătățiri în memorie și gândire.
Prof. Willbold spune că motivul probabil pentru aceasta este că aceste studii au folosit fie enzime pentru a reduce formarea monomerilor beta-amiloid din proteina precursor, fie au folosit anticorpi pentru a determina sistemul imunitar să atace beta-amiloidul.
Medicamentul nou abordează direct oligomerii
PRI-002 funcționează într-un mod diferit. Aceasta face ca oligomerii beta-amiloizi să se dezasambleze înapoi în monomeri netoxici. În acest fel, vizează oligomerii direct, fără a trebui să implice sistemul imunitar.
Un alt avantaj al PRI-002 este că aparține unei noi clase de medicamente numite peptide D. Acești compuși sunt imagini în oglindă ale echivalenților lor naturali, o caracteristică care îngreunează eliminarea lor de către organism.
Această caracteristică oferă PRI-002 o șansă mai mare de a intra în creier și de a-și face treaba înainte ca organismul să poată scăpa de ea. De asemenea, înseamnă că este suficient de stabil pentru a lua ca medicament oral - sub formă de tablete sau capsule - care este o metodă care este mai ușoară pentru persoanele în vârstă.
Studiul de fază 1 al PRI-002 a parcurs două etape: doză administrativă unică (SAD) și doză administrativă multiplă (MAD). Etapa SAD, care sa încheiat în iulie 2018, a dovedit că o singură doză de medicament a fost sigură și bine tolerată.
Anchetatorii au raportat acum că etapa MAD sa încheiat în aprilie 2019.
Ei observă că dozele zilnice administrate oral de până la 320 miligrame de PRI-002 au demonstrat „siguranță excelentă, tolerabilitate și profiluri farmacocinetice”.
În studiile preclinice, echipa a fost „capabilă să demonstreze că șoarecii cu simptome similare cu Alzheimer au avut o îmbunătățire a performanței cognitive după tratamentul cu PRI-002”, spune dr. Janine Kutzsche, un om de știință care lucrează alături de prof. Willbold.
Îmbunătățirile au fost atât de mari încât nu au putut distinge performanța de memorie a șoarecilor tratați de cea a șoarecilor sănătoși, adaugă ea.
Chiar și șoarecii foarte bătrâni cărora le-au dat medicamentul au arătat îmbunătățiri ale „deficitelor de memorie și de cunoaștere”, spune prof. Willbold. „În mod clar în condiții non-preventive”, adaugă el.
