Gena Parkinson afectează mai mulți oameni decât se credea anterior
Noile cercetări descoperă că o genă despre care se credea că afectează doar un procent mic din cazurile de boală Parkinson afectează de fapt multe altele. Descoperirile înseamnă că tratamentele care sunt dezvoltate pentru un număr mic de persoane pot, de fapt, să beneficieze de multe altele.
Aproape un milion de oameni din Statele Unite și aproape 10 milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu boala Parkinson.
Potrivit Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), 15% dintre cei care trăiesc cu Parkinson au o formă ereditară a bolii.
Astfel de forme ereditare ale afecțiunii sunt adesea cauzate de mutații ale mai multor gene. Gena LRRK2 este una dintre ele.
Responsabil pentru crearea unei proteine numite dardarină - care are roluri importante în menținerea sănătății structurale a celulelor - s-a constatat că LRRK2 joacă un rol cheie în boala Parkinson cu debut tardiv, care este cea mai răspândită formă a afecțiunii.
Mai precis, 100 de mutații ale acestei gene au fost găsite în cazuri familiale de Parkinson. În general, 3-4% din cazurile de Parkinson au fost asociate cu mutații ale acestei gene.
Dar acum, cercetătorii au făcut o descoperire care sugerează că LRRK2 este implicat în mult mai multe cazuri decât se credea anterior.
Nu doar versiunea mutată a genei poate cauza Parkinson și nu doar persoanele cu antecedente familiale ale bolii sunt afectate de această genă, sugerează noul studiu.
Dr. J. Timothy Greenamyre, șeful Diviziei tulburărilor de mișcare de la Universitatea din Pittsburgh Medical Center din Pennsylvania, este autorul principal al studiului, care a fost publicat în revista Știință Medicina Translațională.
Activitatea LRRK2 duce la acumularea de proteine toxice
Dr. Greenamyre și colegii săi au folosit o tehnică inovatoare numită „test de ligatură de proximitate” pentru a detecta activitatea LRRK2.
Ei au proiectat un „far” molecular pe care l-au atașat la proteina LRRK2. Dacă proteina ar fi activă, ar străluci, permițând cercetătorilor să vadă în ce celule cerebrale a fost activ LRRK2.
Cercetătorii au aplicat tehnica pentru a studia țesuturile cerebrale postmortem ale persoanelor care au avut Parkinson, dar care nu aveau o mutație a genei și le-au comparat cu cele ale creierului sănătos.
Dr. Greenamyre și echipa au constatat că LRRK2 a fost hiperactiv în creierul persoanelor care au avut boala, dar nu și în țesutul cerebral sănătos. Și anume, activitatea acestei proteine a fost „crescută aberant” în neuronii dopaminergici, care sunt cei mai des afectați neuroni din Parkinson.
În plus, cercetătorii au conceput un model de șoarece de Parkinson și au examinat activitatea LRRK2 în creierul rozătoarelor.
Ei au descoperit că activitatea LRRK2 a inhibat celulele de la desfășurarea activității lor normale de „curățare”, în care ar elimina acumularea excesivă a proteinei alfa-sinucleinei din creier.
Acumularea de alfa-sinucleină duce la formarea corpurilor Lewy, care sunt un semn distinctiv patologic al Parkinson și a unor forme de demență.
Mai mult, cercetătorii au administrat un rozator inhibitor de LRRK2, care a blocat acumularea de proteine patologice.
Roberto Di Maio - profesor asistent în laboratorul dr. Greenamyre și autorul principal al studiului - explică concluziile, spunând: „LRRK2 leagă atât cauzele genetice, cât și cele de mediu ale Parkinson, deoarece am putut arăta că factori externi, cum ar fi stresul oxidativ sau toxinele poate activa LRRK2, care la rândul său poate determina formarea corpurilor Lewy în creier. ”
Aceasta descoperire este extrem de consecventa pentru boala Parkinson, deoarece sugereaza ca terapiile in curs de dezvoltare pentru un grup mic de pacienti ar putea aduce beneficii tuturor persoanelor cu boala.
Dr. J. Timothy Greenamyre
