Direcționarea enzimei cu rol dublu în sănătatea sânilor și a creierului
Enzima kinază asemănătoare cu dezveliri menține stabilitatea genomului la nivel celular. Cercetătorii l-au legat, de asemenea, de diferite condiții de sănătate, inclusiv cancerul de sân și dizabilitatea intelectuală. Un nou studiu descrie acum structura acestei enzime, susținând că acest lucru va ajuta la proiectarea unor terapii mai bune.
Kinazele asemănătoare sunt enzime care joacă un rol complex în păstrarea stabilității genomului în celule.
Unul în special - kinaza 2 asemănătoare (TLK2) - a primit o atenție destul de mare în ultimii ani.
Mai precis, TLK2 contribuie la repararea deteriorării ADN-ului, ajutând la menținerea stabilă a nucleului celulei.
Nivelurile de activitate ale acestei enzime au fost legate anterior de o serie de condiții de sănătate, inclusiv cancerul de sân și dizabilitatea intelectuală.
Cercetătorii de la Universitatea Copenhaga din Danemarca - și unii de la Institutul de Știință și Tehnologie din Barcelona din Spania și Centrul Național Spaniol de Cercetare a Cancerului din Madrid - au confirmat recent descoperirile anterioare.
Noul studiu a remarcat faptul că o activitate ridicată TLK2 se găsește în cancerul de sân cu receptor estrogen pozitiv (ER-pozitiv), care constituie cele mai multe cazuri diagnosticate de cancer de sân. În schimb, în cazul dizabilității intelectuale, activitatea TLK2 este mult diminuată.
Cercetătorii - conduși de prof. Guillermo Montoya - au decis să folosească tehnici speciale care le-au permis să mapeze în detaliu structura TLK2.
După cum explică într-o lucrare publicată acum în jurnal Comunicări despre natură, aceste progrese ar putea schimba modul în care medicamentele sunt concepute pentru terapia cancerului de sân și chiar tratamentul dizabilității intelectuale sau a tulburărilor neurologice.
O „enzimă importantă și interesantă”
Prof. Montoya și colegii săi au folosit o tehnică cunoscută sub numele de cristalografie cu raze X pentru a descrie structura TLK2 în detalii mult mai mari decât au încercat anterior, la nivel molecular.
Oamenii de știință au luat indicii din studiile existente care arată că persoanele cu dizabilități intelectuale au o mutație a TLK2 genă care afectează producția enzimei.
În cercetările recente, oamenii de știință confirmă această asociere, recunoscând că anumite variante genetice asociate cu această dizabilitate înseamnă că TLK2 este redus subactiv.
Mai mult, în urma studiilor care au arătat că TLK2 este hiperactiv în celulele cancerului de sân ER-pozitive, echipa a decis să testeze acțiunea diferitelor medicamente cu molecule mici asupra acestei enzime.
Ei au testat aceste medicamente - vizând TLK2 în celulele cancerului de sân uman - și au constatat că este posibil să se suprime nivelurile sale anormale de activitate.
Suntem conturarea structurii acestei enzime importante si interesante. Odată ce vom ști cum este structurată, va fi mult mai ușor să dezvoltăm medicamente care vizează enzima, fie inhibând-o, fie consolidând-o. ”
Prof. Guillermo Montoya
„Acest studiu”, continuă prof. Montoya, „indică astfel direct proiectarea medicamentelor, deoarece a identificat câteva mecanisme concrete care trebuie luate în considerare”.
În viitor, prof. Montoya și echipa ar dori să meargă mai departe și să experimenteze modalități de a viza TLK2 în cancerul de sân și dizabilitatea intelectuală.
Ei speră că, în cele din urmă, vor putea să-și folosească cunoștințele îmbunătățite despre structura biomoleculară a acestei enzime pentru a rafina medicamentele existente utilizate pentru tratarea acestor două afecțiuni.
