Acest neurotransmițător ajută la răspândirea tumorilor agresive
Noi cercetări au analizat celulele canceroase umane implantate la șoareci, probe de tumori umane și alte teste, în încercarea de a înțelege mai bine ce determină răspândirea anumitor tipuri de cancer agresiv.
O echipă de la Johns Hopkins Medicine din Baltimore, MD, a realizat recent un studiu, ale cărui rezultate apar acum în jurnal. Rapoarte de celule.
Aceste rezultate indică faptul că multe tipuri de cancer agresive sau de grad superior conțin niveluri mai ridicate ale unui neurotransmițător specific.
Tumorile de cancer de grad superior se caracterizează printr-o creștere mai rapidă și rate de răspândire.
Neurotransmițătorii sunt mesageri chimici care permit neuronilor să „comunice” între ei și să trimită mesaje către alte celule.
În noul studiu, cercetătorii s-au concentrat asupra N-acetil-aspartil-glutamatului (NAAG), spunând că acest neurotransmițător ar putea fi o nouă țintă relevantă atunci când vine vorba de tratarea tumorilor de cancer de grad superior.
Mai exact, experimentele lor au arătat că NAAG este mai abundent în tumorile canceroase cu dezvoltare rapidă decât în alte tipuri de cancer. De asemenea, oamenii de știință au găsit dovezi care sugerează că acest neurotransmițător este o sursă de glutamat - un nutrient celular important - pentru anumite tumori de cancer, ajutând astfel la creșterea acestora.
Tumorile cu niveluri ridicate de NAAG au exprimat, de asemenea, un anumit ezim: glutamat carboxipeptidaza II (GCPII).
„Studiul nostru [sugerează] că NAAG servește ca un rezervor important pentru a furniza glutamat celulelor canceroase prin GCPII, când producția de glutamat din alte surse este limitată”, explică autorul principal al studiului, dr. Anne Le.
NAAG alimentează unele tipuri de cancer agresiv
Pentru început, oamenii de știință au folosit spectroscopia de masă pentru a analiza compoziția celulelor limfomului Burkitt uman. Această tehnică ne permite să evaluăm masele diferitelor componente dintr-un eșantion de studiu.
Au descoperit că C-UL MEU-limfom Burkitt condus, care exprimă C-UL MEU modificări ale genelor, au avut niveluri mai ridicate de NAAG,C-UL MEU-limfom condus. De asemenea, acest neurotransmițător a fost mai abundent în tumorile de cancer ovarian uman de înaltă calitate decât în tumorile de cancer ovarian primar.
Pe scurt, cancerul cu creștere rapidă conținea niveluri semnificativ mai mari de NAAG decât tumorile canceroase cu creștere mai lentă.
De asemenea, printre eșantioanele de tumori de cancer cerebral uman, tumorile de grad superior au avut niveluri mai ridicate de NAAG decât tumorile de grad inferior. Aceste niveluri au fost „invers și semnificativ corelate cu timpul de supraviețuire al pacientului”, scriu autorii studiului.
Aceasta înseamnă că tumorile mai agresive conțin niveluri mai ridicate ale acestui neurotransmițător și că persoanele de la care oamenii de știință au colectat aceste probe tumorale au fost mai puțin susceptibile de a supraviețui.
Țintește doi vinovați simultan
Următorul lor pas a implicat investigarea modelelor de șoareci în care au implantat tumori umane de limfom Burkitt. Uitându-se la modelul de rozătoare, au descoperit că odată cu creșterea tumorilor, conținutul lor NAAG a crescut, de asemenea. Dimpotrivă, dacă tumorile s-au micșorat, au scăzut și nivelurile NAAG.
Apoi, lucrând cu modele de șoarece în care au implantat tumori de cancer ovarian uman, oamenii de știință au încercat să combată activitatea GCPII folosind un inhibitor numit 2-PMPA.
Acest lucru le-a permis atât să micșoreze tumorile, cât și să reducă concentrațiile de glutmate din celulele canceroase.
În cele din urmă, când s-au uitat la șoareci cu tumori de cancer pancreatic derivate de la om, oamenii de știință au văzut că atacând glutaminaza - care este o enzimă care transformă glutamina în glutamat -, precum și GCPII, au reușit să micșoreze și mai mult tumorile canceroase.
Acest lucru, susțin cercetătorii, este probabil pentru că au oprit producția de nutrienți ai celulelor din două surse: NAAG și glutamină.
„Împreună”, notează dr. Le, „aceste descoperiri leagă puternic concentrațiile plasmatice de NAAG cu ratele de creștere a tumorii și sugerează că măsurătorile NAAG în sângele periferic ar trebui explorate în continuare pentru monitorizarea în timp util a creșterii tumorii în timpul tratamentului cancerului.”
„Aceste rezultate nu fac din NAAG un potențial marker de diagnostic, ci un marker prognostic”, adaugă dr. Le, „o modalitate potențial valoroasă pentru evaluări neinvazive ale progresiei tumorii”.
NAAG este „un rezervor ascuns”
Dr. Le citează, de asemenea, cercetări anterioare care sugeraseră deja că metabolismul glutaminei poate ajuta la creșterea cancerului.
„Cu șapte ani în urmă, am constatat că glutamina era o problemă importantă în metabolismul cancerului, iar inhibarea conversiei glutaminei în glutamat era ținta potrivită pentru a reduce creșterea cancerului”, spune dr. Le.
„Se pare că este corect. Dar nu este suficient, deoarece celulele canceroase au o altă modalitate de a produce glutamat prin acest rezervor ascuns. Direcționarea ambelor căi ar putea îmbunătăți tratamentele împotriva cancerului. ”
Dr. Anne Le
Cu toate acestea, ea precizează că descoperirile recente sunt relevante doar pentru tumorile de cancer care exprimă GCPII.
Ea nu ignoră faptul că NAAG poate promova creșterea tumorii și în alte tipuri de cancer, deși acest lucru poate apărea prin diferite canale. Echipa ar trebui să efectueze studii suplimentare pentru a evalua veridicitatea acestei ipoteze, avertizează dr. Le.
