Este acesta „medicamentul perfect” pentru a opri mișcarea celulelor canceroase?
Cercetarea cancerului tinde să se concentreze pe găsirea unor modalități mai eficiente de a distruge tumorile, dar cu cât celulele canceroase se răspândesc mai mult, cu atât devine mai greu să le elimini. Deci, pentru a „conține” cancerul și a-l distruge mai ușor, ar fi util să inhibăm capacitatea de mișcare a acestor celule.
Motilitatea celulei se referă la capacitatea celulei de a migra între diferite locații.
Când vine vorba de celulele canceroase, motilitatea lor crescută contribuie la capacitatea cancerului de a se răspândi prin corp sau de a metastaza și de a forma noi tumori în locuri uneori îndepărtate.
Cercetători din șase instituții - inclusiv Universitatea Oregon pentru Sănătate și Științe (OHSU) din Portland, Universitatea Xiamen din China, Universitatea Chicago din Illinois și Universitatea Northwestern din Evanston, IL - au petrecut ani de zile încercând să găsească un medicament care inhibă celulele canceroase „motilitatea fără a afecta celulele sănătoase din jur.
Așa cum explică Dr. Raymond Bergan, de la OHSU, „Pentru marea majoritate a cancerului - sân, prostată, plămâni, colon și altele - dacă este detectat devreme, când este un mic nod în acel organ și nu s-a răspândit , Vei trăi."
„Și, în general, dacă îl găsiți târziu, după ce s-a răspândit în tot corpul, veți muri”, adaugă el, explicând că acesta este motivul pentru care este crucială vizarea capacității de mișcare a celulelor canceroase.
„Mișcarea este cheia”, continuă el, explicând „diferența este alb-negru, noapte și zi. Dacă celulele canceroase se răspândesc pe tot corpul, ele îți vor lua viața. Îl putem trata, dar îți va lua viața. ”
În 2011, Dr. Bergan și colegii săi au găsit un medicament numit KBU2046 care a fost capabil să inhibe motilitatea în modelele de celule umane de cancer de sân, prostată, plămâni și colon in vitro.
Într-o lucrare publicată recent în jurnal Comunicări despre naturăCercetătorii descriu activitatea lor cu KBU2046 pe modele de șoareci de cancer și modul în care au verificat dacă medicamentul a avut un efect vizat, atacând numai celulele canceroase.
În căutarea unui medicament de precizie
Cercetătorii explică faptul că munca de colaborare între departamente și instituții este, în cele din urmă, ceea ce le-a permis identificarea compusului.
Oamenii de știință din laboratorul de chimie al prof. Karl Scheidt, directorul Centrului pentru inovație moleculară și descoperirea medicamentelor de la Universitatea Northwestern, au proiectat noi molecule care s-ar putea potrivi cu factura.
La rândul său, Dr. Bergan și echipa sa au analizat acești compuși, testând efectele secundare și evaluând dacă ar fi capabili să inhibe mișcarea celulelor canceroase fără a le afecta vecinii sănătoși.
„Am luat un indiciu oferit de natură”, notează prof. Scheidt, „și prin puterea chimiei am creat o modalitate complet nouă de a controla potențial răspândirea cancerului. A fost o experiență cu adevărat plină de satisfacții lucrând împreună ca o echipă pentru a ajuta în cele din urmă pacienții cu cancer ".
Dezvoltarea medicamentului a fost un proces treptat, în care cercetătorii au continuat să îmbunătățească compusul inițial, deoarece echipa dorea ca acesta să acționeze cu cât mai multă precizie posibil.
„Am început cu o substanță chimică care a oprit mișcarea celulelor, apoi am rafinat din ce în ce mai mult acea substanță chimică până când a reușit să oprească celulele fără efecte secundare”, spune prof. Scheidt.
„Toate medicamentele au efecte secundare”, explică el, „așa căutați medicamentul cel mai specific posibil. Acest medicament face asta. ”
Un mecanism rafinat
KBU2046 funcționează prin interacțiunea cu proteinele de șoc termic, care joacă roluri vitale în funcția celulară și le pot ajuta să le protejeze de degradare. Compusul dezvoltat de echipa de cercetare influențează în mod specific acțiunea proteinelor, astfel încât acestea să poată preveni motilitatea celulară.
„Modul în care funcționează medicamentul este că se leagă de aceste proteine mai curate pentru a opri mișcarea celulelor, dar nu are alt efect asupra proteinelor respective”, așa cum notează dr. Bergan, ceea ce face ca activitatea KBU2046 să fie o strategie terapeutică atât de promițătoare.
Dezvoltarea unui medicament atât de precis, explică dr. Bergan, a necesitat un efort uriaș și „[oamenii de știință] au avut nevoie de ani pentru a-și da seama”.
Echipa a întâlnit, de asemenea, alte obstacole, cum ar fi lipsa inițială de finanțare din cauza naturii neobișnuite a cercetării în momentul în care anchetatorii au decis prima dată să o întreprindă.
„La început, nimeni nu ne-ar fi finanțat. Am căutat într-un mod complet diferit de a trata cancerul ”, spune dr. Bergan.
„Prevenirea bolii în stadiu ulterior”
Medicamentul nu a fost încă testat la oameni, dar cercetătorii speră că vor putea efectua studii în cele din urmă.
Cu toate acestea, ei cred că pentru a face acest lucru va fi nevoie de o sumă mare de bani - în jur de 5 milioane de dolari - și că vor dura aproximativ 2 ani până când vor ajunge la un moment în care sunt mulțumiți de lucrările lor preliminare asupra complexului.
Deocamdată, cercetătorii încearcă să obțină fonduri care să le permită să efectueze noi studii medicamentoase, care reprezintă un pas necesar în pregătirea studiilor clinice.
„Eventuala promisiune a acestei cercetări este că lucrăm la dezvoltarea unui tratament terapeutic care poate ajuta la gestionarea bolii în stadiu incipient, împiedicând pacienții să devină boala mai incurabilă în stadiul ulterior”, spune co-autorul studiului Ryan Gordon, de la OHSU.
Până în prezent, cercetătorii sunt mulțumiți de rezultatele pe care le-au obținut și de faptul că au persistat să promoveze o abordare care nu a fost întotdeauna populară.
„Am folosit chimia pentru a testa biologia pentru a ne oferi un medicament perfect care ar inhiba doar mișcarea celulelor canceroase și nu ar face altceva. Această schimbare de bază în logică ne-a determinat să facem tot ce am făcut. ”
Dr. Raymond Bergan
