Ar putea acest derivat al vitaminei A să vindece cancerul de ficat?
Un nou studiu relevă modul în care un derivat al vitaminei A numit retinoid aciclic ar putea ajuta la eradicarea celei mai frecvente forme de cancer hepatic: carcinomul hepatocelular.
Condus de cercetători de la Centrul RIKEN pentru Științe Medicale Integrative din Japonia, studiul a constatat că retinoidul aciclic blochează expresia unei gene care dă naștere tumorilor cancerului hepatic.
Liderul studiului Soichi Kojima, al Unității Tehnologice de Reglare a Microsemnalizării de la Centrul RIKEN, și colegii săi au raportat recent constatările lor în Lucrările Academiei Naționale de Științe.
În fiecare an, aproximativ 22.000 de bărbați și 9.000 de femei din Statele Unite sunt diagnosticați cu cancer la ficat.
Cel mai frecvent tip de cancer al ficatului este carcinomul hepatocelular (HCC). Acest cancer poate începe ca o singură tumoare hepatică care devine mai mare în timp sau poate începe ca mai mulți noduli de cancer în ficat.
Cel mai mare factor de risc pentru cancerul hepatic este infecția cu hepatita B sau hepatita C; aceste virusuri pot duce la ciroză hepatică, care poate provoca leziuni celulare care dau naștere la cancer.
Cercetările anterioare au descoperit că retinoidul aciclic - care este un derivat sintetic al vitaminei A - are potențialul de a opri recurența HCC la persoanele care au suferit îndepărtarea chirurgicală a tumorilor primare.
Cu toate acestea, mecanismele precise care stau la baza acestei asocieri nu au fost clare.
Retinoidul aciclic reduce expresia MYCN
Pentru a afla mai multe despre modul în care retinoidul aciclic ar putea preveni HCC, cercetătorii au investigat modul în care compusul afectează transcriptomul celulelor sau colecția de molecule de ARN care reglează expresia genelor.
Oamenii de știință au descoperit că, în comparație cu celulele netratate, celulele expuse la retinoid aciclic au arătat o reducere a expresiei unei gene numite MYCN. Această genă a fost legată de dezvoltarea unor tipuri de cancer precum neuroblastomul.
Cercetătorii au suprimat apoi expresia genei MYCN în celulele canceroase. Acest lucru nu numai că a oprit proliferarea celulară, a încetinit progresia ciclului celular și a oprit formarea coloniilor, dar a declanșat și moartea celulelor canceroase.
Apoi, Kojima și colegii au condus investigația asupra celulelor stem canceroase. Celulele stem canceroase sunt celule cu auto-reînnoire care pot conduce la formarea tumorilor. După cum observă cercetătorii, celulele stem canceroase reușesc să se sustragă tratamentelor împotriva cancerului, deci sunt actori cheie în recurența cancerului.
Echipa a constatat că atunci când expresia genei MYCN a fost sporită în liniile celulare HCC umane, acest lucru a crescut expresia diferiților markeri care sunt legați de celulele stem canceroase, sugerând că expresia genei MYCN este implicată în HCC.
După cum explică Kojima, „Cea mai interesantă parte a descoperirii noastre este atunci când ne-am uitat la diferite subpopulații de celule canceroase eterogene. Am găsit un grup specific de celule stem canceroase EpCAM-pozitive, în care MYCN a fost crescut. ”
Acest lucru a determinat echipa să investigheze dacă efectele anti-cancer ale retinoidului aciclic ar putea fi reduse la efectele sale asupra celulelor stem canceroase EpCAM-pozitive.
Un pas mai aproape de vindecarea cancerului pulmonar?
Atunci când cercetătorii au expus celulele stem de cancer HCC la retinoid aciclic, au descoperit că compusul a vizat selectiv și a distrus celulele care erau EpCAM-pozitive - cu cât este mai mare doza de retinoid aciclic, cu atât efectele sunt mai mari asupra celulelor stem de cancer EpCAM-pozitive.
Kojima și colegii săi au efectuat apoi biopsii hepatice a 12 persoane cu HCC al căror cancer a fost eradicat în urma rezecției sau ablației hepatice.
Șase dintre acești pacienți au primit 600 de miligrame de retinoid aciclic pe zi timp de 8 săptămâni, în timp ce restul de șase au primit 300 de miligrame de compus în fiecare zi timp de 8 săptămâni.
Cercetătorii au descoperit că biopsiile luate de la pacienții care au luat doza mai mare de retinoid aciclic au arătat o expresie MYCN mai mică.
Luate împreună, aceste descoperiri indică faptul că retinoidul aciclic ar putea preveni recurența HCC prin reducerea expresiei MYCN în celulele stem canceroase EpCAM-pozitive.
Este remarcabil faptul că retinoidul aciclic vizează în mod clar o anumită categorie de celule stem canceroase, iar acest lucru ne oferă sugestii importante pentru scăderea recurenței cancerului și vindecarea cu adevărat a pacienților.
Soichi Kojima
Cercetătorii notează că retinoidul aciclic este în prezent testat într-un studiu clinic de fază III pentru capacitatea sa de a opri recurența HCC.
