Celulele imune ale creierului pot proteja împotriva TOC, anxietate
În ultimul deceniu, oamenii de știință au descoperit că microglia, un tip de celulă imună care locuiește în creier, face mai mult decât să răspundă la boli și infecții.
Acum, noile cercetări la șoareci au legat disfuncția microgliei dintr-o anumită descendență genetică de anxietate și tulburare obsesiv-compulsivă (TOC).
Recent Rapoarte de celule Studiul arată, de asemenea, că hormonii sexuali feminini pot agrava simptomele de anxietate care apar atunci când acest subset de microglia nu funcționează corect.
Descoperirea aruncă lumină asupra biologiei creierului anxietății și a condițiilor care se referă la aceasta, cum ar fi TOC, ale căror cauze fundamentale au rămas neclare.
„Mai multe femei decât bărbați experimentează anxietate debilitantă la un moment dat în viața lor”, spune autorul principal al studiului, Dimitri Traenkner, dr., Profesor asistent de cercetare în științe biologice la Universitatea Utah din Salt Lake City.
„În acest studiu”, adaugă Traenkner, „am reușit să legăm anxietatea de o disfuncție a unui tip de microglia și de hormonii sexuali feminini.”
Microglia are multe funcții
De la descoperirea lor în anii 1920, oamenii de știință au ajuns să aprecieze rolurile importante pe care microglia le joacă în creier după leziuni, infecții și boli.
Au arătat că aceste celule imune înnăscute joacă un rol în afecțiuni care variază de la boala Alzheimer și scleroza multiplă până la cancerul cerebral.
Mai recent, totuși, o mulțime de cercetări au arătat că microglia are un repertoriu larg de funcții.
Studiile au arătat, de exemplu, că microglia contribuie la multe aspecte ale dezvoltării creierului, inclusiv la generarea tecii de mielină care protejează fibrele nervoase și stimularea și tăierea conexiunilor dintre celulele creierului.
În plus, oamenii de știință încep să aprecieze că influența microgliei se extinde în comportament.
„Cel puțin două linii diferite”
În lucrarea lor de studiu, Traenkner și colegii săi citează studii care au sugerat că, în condiții de stres prelungit, activitatea anormală a microgliei poate provoca depresie sau anxietate.
Ei explică, de asemenea, că nu toate microglia sunt la fel. De exemplu, în propriile lor cercetări, „au demonstrat recent că există cel puțin două linii diferite de microglie” și că este posibil să le programăm să facă lucruri diferite.
În acea lucrare anterioară, echipa a identificat un subgrup specific de microglie ai cărui precursori exprimă proteina Hoxb8 în timpul dezvoltării embrionare.
Hoxb8 este un factor de transcripție, care este o proteină care poate modifica comportamentul celular prin activarea și oprirea genelor.
Se pare că aproximativ o treime din microglia din creierul șoarecelui adult coboară din precursorii Hoxb8.
Alți cercetători au arătat, de asemenea, că șoarecii care nu au Hoxb8 tind să se îngrijească, un comportament similar trichotilomaniei tulburării umane, un tip de TOC care determină indivizii să-și scoată părul. Cu toate acestea, nu au stabilit ce celule sunt implicate.
Microglia de linie Hoxb8
Ceea ce au făcut Traenkner și colegii în noul studiu a fost de a identifica celulele responsabile pentru acest comportament ca microglie care au descendut de la precursori cu o descendență Hoxb8.
Experimentele lor au arătat că inactivarea microgliei liniei Hoxb8 la șoareci a provocat îngrijirea excesivă și că microglia activă a liniei Hoxb8 poate opri comportamentul compulsiv.
Cercetătorii au suspectat de multă vreme, notează Traenkner, că microglia are un rol în anxietate și tulburări neuropsihologice la om, deoarece acest tip de celule poate elibera substanțe care pot dăuna neuronilor.
Deci, faptul că microglia poate proteja împotriva anxietății i-a surprins, adaugă el.
În experimentele lor, cercetătorii au văzut, de asemenea, modul în care hormonii sexuali feminini pot agrava TOC și anxietatea care apare din microglia disfuncțională cu linia Hoxb8. Simptomele au fost în mod constant mai severe la șoarecii femele decât la șoarecii masculi.
În plus, șoarecii femele au prezentat anxietate care nu era prezentă la masculi. Echipa a văzut dovezi în acest sens într-un nou test pe care l-au dezvoltat și validat, în care pupilele animalelor s-au dilatat semnificativ în condiții de stres.
Pentru a confirma că hormonii sexuali feminini au determinat simptomele TOC și anxietate, cercetătorii au modificat nivelul animalelor de doi hormoni sexuali feminini: estrogen și progesteron.
Când echipa a manipulat aceste niveluri hormonale la șoareci femele pentru a semăna cu cele prezente în mod obișnuit la bărbați, TOC și simptomele de anxietate la șoareci femele au fost ca cele ale bărbaților.
În schimb, când hormonii la bărbați erau la nivelurile prezente în mod obișnuit la femele, TOC și simptomele de anxietate la șoarecii masculi erau asemănătoare cu cele ale femelelor.
O nouă direcție pentru cercetarea drogurilor
Traenkner sugerează că aceste descoperiri reprezintă un caz puternic pentru existența unui mecanism care leagă sexul biologic și istoricul familiei genetice de riscul apariției tulburărilor legate de anxietate.
Echipa nu pretinde că a găsit un remediu pentru anxietate, dar sugerează că descoperirile indică o nouă direcție în care să caute noi medicamente pentru tratarea afecțiunii.
Aproape o treime din adulții din Statele Unite vor experimenta o tulburare de anxietate la un moment dat în viața lor, potrivit estimărilor Institutului Național de Sănătate Mintală, care este unul dintre Institutele Naționale de Sănătate (NIH).
Simptomele anxietății pot fi atât de severe încât perturbă relațiile oamenilor și capacitatea lor de a lucra, studia și desfășura activitățile zilnice.
„[Acest studiu] deschide o nouă cale de gândire la anxietate. Deoarece avem acest model, avem o modalitate de a testa noi medicamente pentru a ajuta acești șoareci și, sperăm, la un moment dat, acest lucru îi va ajuta pe oameni. ”
Dr. Dimitri Traenkner
