Noua moleculă poate opri răspândirea Alzheimerului
Un compus numit cambinol prezintă o mare promisiune ca viitor medicament împotriva Alzheimerului. Molecula a oprit răspândirea proteinei toxice a creierului tau în culturile celulare și șoareci.
Se știe că o proteină cerebrală numită tau joacă un rol cheie în dezvoltarea bolii Alzheimer.
Celulele creierului nostru au un „sistem de transport” format din „drumuri” drepte și paralele, de-a lungul cărora pot circula moleculele alimentare, nutrienții și părțile aruncate ale celulelor.
Într-un creier sănătos, proteina tau ajută aceste piste să rămână drepte. Cu toate acestea, în Alzheimer, proteina se acumulează la niveluri anormale, formând structuri dăunătoare numite încurcături.
Inițial, aceste încurcături se formează în zonele creierului cheie pentru formarea memoriei, dar pe măsură ce boala progresează, încurcăturile continuă să se răspândească în restul creierului.
Cu toate acestea, cercetătorii de la Universitatea din California, Los Angeles (UCLA) ar fi putut găsi acum o modalitate de a opri răspândirea acestor încurcături dăunătoare.
Noul lor studiu - publicat în jurnal Comunicări de cercetare biochimică și biofizică - arată cum o mică moleculă numită cambinol oprește încurcăturile tau de la migrarea de la celulă la celulă.
Autorul principal al studiului, Varghese John, profesor asociat de neurologie la UCLA, comentează despre semnificația descoperirilor, spunând: „Peste 200 de molecule au fost testate ca terapie Alzheimer care modifică boala în studiile clinice și niciuna nu a atins încă sfântul graal. ”
„Lucrarea noastră descrie o nouă abordare a încetinirii progresiei Alzheimer, arătând că este posibilă inhibarea propagării formelor patologice de tau”.
Varghese John
Cambinolul blochează transferul tau
Într-un creier sănătos, proteina tau se asigură că urmele rămân drepte prin legarea la microtubuli, care formează scheletul celulelor.
Dar în Alzheimer, tau se desprinde și „cade” de schelet, creând în schimb așa-numitele încurcături neurofibrilare, care determină moartea celulelor creierului.
Situația se agravează atunci când aceste celule cerebrale continuă să cuprindă aglomerări tau, sau agregate, în buzunare mici care apoi migrează și „prind rădăcini” în țesutul sănătos din jur.
Aceste mici buzunare lipidice, sau vezicule, se numesc exosomi. Acestea asigură răspândirea continuă a încurcăturilor tau. Dar dacă ar exista o modalitate de a bloca însăși formarea acestor „pungi purtătoare” pentru proteina tau toxică?
Analizând comportamentul proteinei tau in vitro (în culturi celulare) și in vivo (folosind modele de șoarece), cercetătorii au descoperit că cambinolul are capacitatea de a face exact acest lucru: deturnă transferul de tau prin blocarea unei enzime numite nSMase2, care este cheia pentru producerea exosomilor purtători de tau.
Într-un experiment, oamenii de știință au folosit celule purtătoare de tau obținute postmortem din creierul oamenilor care au avut Alzheimer. Au amestecat aceste celule cu celule fără tau.
Agregatele tau au continuat să se răspândească în celulele care nu fuseseră tratate cu cambinol. Dar la cei care au primit tratamentul, celulele noi și sănătoase nu au fost „contaminate” cu tau.
Către noi medicamente împotriva Alzheimerului
Cercetătorii cred că aceste rezultate pline de speranță se datorează faptului că cambinolul inhibă activitatea enzimei nSMase2 și că acest mecanism ar putea oferi o bază excelentă pentru dezvoltarea viitoare a medicamentelor.
De fapt, într-un al doilea experiment in vivo, cercetătorii au văzut că activitatea enzimei a fost redusă în creierul șoarecilor tratați cu cambinol. Acest lucru a fost deosebit de promițător.
„Introducerea moleculelor în creier este un obstacol mare, deoarece majoritatea medicamentelor nu pătrund în bariera hematoencefalică”, explică John. „Acum știm că putem trata animalele cu cambinol pentru a determina efectul acestuia asupra patologiei și progresiei Alzheimer.”
Din cunoștințele autorilor, acesta a fost primul studiu care a arătat că cambinolul suprima activitatea enzimei nSMase2. Descoperirile ne apropie de noi tratamente pentru boala Alzheimer, precum și pentru alte afecțiuni caracterizate de agregate tau.
„Înțelegerea căilor este primul pas către noi ținte de droguri”, spune co-autorul studiului Karen Gylys, profesor UCLA de asistență medicală.
„Cu cambinolul în mână, avem un instrument util pentru înțelegerea căilor celulare care permit răspândirea patologiei tau.”
Karen Gylys
Cercetătorii lucrează acum la proiectarea medicamentelor care fac cambinolul mai puternic și speră că munca lor se va dovedi reușită la animale.
În acest caz, următorul pas va fi testarea noilor medicamente în studiile clinice la om.
