Noua moleculă împiedică cancerul să „păcălească” sistemul imunitar
Noile cercetări aruncă o cheie în planurile de înșelăciune ale cancerului. O moleculă pe care oamenii de știință a proiectat-o oprește celulele canceroase să păcălească sistemul imunitar pentru a-și susține creșterea.
Cancerul are multe modalități viclene prin care păcălește sistemul imunitar să-l cruțe sau chiar să-i stimuleze răspândirea.
Un astfel de mod implică așa-numitele celule mieloide. Acestea sunt o armă cheie în armeria sistemului imunitar. Celulele mieloide sunt ambele cruciale pentru răspunsul imun înnăscut al organismului și răspunsul său adaptativ împotriva unei game largi de agenți patogeni.
În teorie, celulele mieloide ar trebui să atace invadatorii, cum ar fi celulele canceroase. Dar acesta din urmă îi păcălește pe primii să „gândească” că celulele canceroase sunt de fapt o parte a corpului pe care ceva a deteriorat-o. Ca rezultat, celulele tumorale frânge celulele mieloide pentru a le ajuta să se divizeze și să crească.
Cu toate acestea, o echipă de oameni de știință a găsit o modalitate de a contracara planurile de cancer. Noi cercetări, care apar în revistă Comunicări despre natură, dezvăluie o țintă nouă pentru imunoterapie, care poate opri cancerul de la recrutarea celulelor mieloide.
Vineet Gupta, Ph.D., profesor și vicepreședinte pentru cercetare și inovare în cadrul Departamentului de Medicină Internă de la Rush Medical College din Chicago, IL, a condus împreună noua cercetare cu Judith Varner, Ph.D. Centru la Universitatea California din San Diego.
Cum păcălește cancerul celulele imune
Folosind două tipuri de șoareci modificați genetic, cercetătorii au dezvăluit mecanismul prin care celulele canceroase înșeală sistemul imunitar.
Au descoperit că o proteină numită CD11b ar ajuta celulele mieloide să se transforme într-un subtip de celule mieloide numite macrofage M1. Macrofagele M1 pot opri creșterea tumorii.
Cu toate acestea, cercetarea a arătat că celulele canceroase interferează cu activitatea CD11b și, în loc să transforme celulele mieloide în macrofage M1, le transformă în macrofage M2.
În loc să suprime creșterea tumorii, macrofagele M2 stimulează acest proces. Acestea fac acest lucru ținând la distanță celulele T imune - care sunt esențiale în prevenirea bolilor - și secretând factori de creștere care alimentează celulele canceroase cu vase de sânge noi, permițându-le să primească nutrienți și să crească mai repede.
Astfel, în cancer, „celulele mieloide promovează creșterea tumorii și suprimă activitatea celulelor T [de combatere a bolii]”, explică prof. Gupta.
Cercetările anterioare în imunoterapie, continuă profesorul, au arătat că medicamentele care activează celulele T pot fi „extrem de eficiente în controlul creșterii tumorii”.
Cu toate acestea, această abordare nu pare să funcționeze pentru toate tipurile de cancer, ceea ce i-a motivat pe oamenii de știință să continue să caute modalități de îmbunătățire a imunoterapiei.
Molecula declanșează CD11b pentru a opri creșterea tumorii
În noul studiu, Prof. Gupta și echipa sa au căutat un agent care să îmbunătățească activitatea CD11b pentru a opri transformarea celulelor mieloide în macrofage M2.
În primul rând, au studiat efectele privării de CD11b la șoareci și, așa cum se așteptau, au descoperit că tumorile transplantate au crescut mult mai repede și mai mari la șoareci fără gena CD11b.
De asemenea, majoritatea celulelor mieloide din tumorile acestor rozătoare au fost macrofage M2.
Apoi, oamenii de știință au dezvoltat și folosit o moleculă numită Leukadherin-1 (LA-1) pentru a stimula activitatea CD11b. Creșterea acestei proteine a redus drastic tumorile la șoarecii care primesc tratamentul.
Cercetătorii au creat, de asemenea, șoareci cu așa-numita mutație punctuală pentru a-și întări rezultatele - și pentru a se asigura că molecula nou dezvoltată suprimă într-adevăr creșterea tumorii acționând asupra CD11b. Mutația punctuală a făcut ca CD11b să rămână activ tot timpul.
„Creșterea activității CD11b la șoarece cu mutația punctuală o imită pe cea dată pe CD11b la șoarecii normali cu administrare de LA-1”, relatează Prof. Gupta. „Rezultatele au fost aceleași.”
În fiecare situație, tumorile s-au micșorat drastic, ceea ce înseamnă că activarea CD11b este o nouă țintă validă de medicament în imunoterapia cancerului.
LA-1, molecula proiectată de cercetători, este un astfel de medicament promițător, spun oamenii de știință. Cu toate acestea, ei avertizează că poate trece ani înainte ca molecula să se traducă într-un tratament sigur disponibil pe scară largă pentru cancer.
