Celulele canceroase pancreatice sunt „dependente” de proteinele cheie
Noi cercetări constată că celulele canceroase într-o formă deosebit de agresivă de cancer pancreatic se bazează în mare măsură pe o proteină cheie pentru creștere și răspândire. Descoperirile pot duce în curând la noi tratamente și strategii de prevenire.
Cancerul pancreatic este deosebit de dificil de tratat. Societatea Americană a Cancerului estimează că până la 61% dintre persoanele cu cancer pancreatic în stadiu incipient trăiesc cel puțin 5 ani după diagnostic.
Unele subtipuri de cancer pancreatic sunt mai agresive decât altele. De exemplu, adenocarcinomul ductal pancreatic este de obicei deja într-un stadiu avansat atunci când medicii îl detectează, iar rata de supraviețuire pe 5 ani este mai mică de 10%.
Cu toate acestea, noi cercetări ar fi putut identifica principala slăbiciune a acestei forme agresive de cancer, adică celulele sale sunt dependente de o proteină cheie.
Dr. Christopher Vakoc, dr., Profesor la Laboratorul Cold Spring Harbor din New York, și echipa sa au investigat motivul pentru care acest subtip de cancer pancreatic este atât de agresiv.
Până acum, cercetătorii știau că o anumită mutație este de vină pentru progresul bolii, dar nu știau exact ce a declanșat mutația în primul rând.
În noul studiu, ei găsesc o genă care codifică o proteină care este extrem de exprimată în acest cancer deosebit de agresiv.
Timothy Somerville, coleg postdoctoral în laboratorul prof. Vakoc, este autorul principal al noii lucrări, care a fost publicată recent în revista Rapoarte de celule.
Aflarea a ceea ce determină creșterea tumorii
Somerville explică faptul că o persoană cu diagnostic de cancer pancreatic continuă să trăiască în medie 2 ani. Cu toate acestea, cei din subgrupul mic de persoane cu adenocarcinom ductal pancreatic au o perspectivă mult mai puțin favorabilă de sub un an.
„Această versiune a cancerului este deosebit de mortală”, notează Somerville.
Cercetătorii din echipa prof. Vakoc au emis ipoteza că o anumită proteină ar putea fi responsabilă pentru a face acest cancer atât de agresiv.
Pentru a determina ce proteină a fost, cercetătorii au folosit „analize transcriptomice existente ale tumorilor [adenocarcinomului ductal pancreatic]” în căutarea unui factor de transcripție care acționează ca „regulator principal”.
Factorii de transcripție sunt „proteine cheie care decodifică informațiile din genomul nostru pentru a exprima un set precis și unic de proteine și molecule de ARN în fiecare tip de celulă din corpul nostru”. Acestea conțin domenii „care se leagă de ADN-ul regiunilor promotor sau amplificator al unor gene specifice”.
În cazul cancerelor pancreatice, cercetările au considerat că „factorul de transcripție al regulatorului principal” îi va oferi adenocarcinomului ductal pancreatic calitatea sa scuamoasă.
„[Analizele au dezvăluit] o genă [și proteina pe care o produce] numită Tumor-Protein 63 (TP63) care este exprimată în mod specific în această formă agresivă de cancer pancreatic”, spune Somerville.
După cum explică cercetătorii, proteina P63 nu aparține de obicei în pancreas. În schimb, rolul său principal este de a ajuta la crearea de celule specializate ale pielii numite celule scuamoase. În adenocarcinomul ductal pancreatic, a dezvăluit noul studiu, această proteină a făcut ca celulele pancreatice să se transforme în ceva ce nu ar trebui.
Suprimarea P63 ca un nou tratament
Pentru a replica descoperirile lor, cercetătorii au studiat comportamentul acestei proteine folosind în continuare „culturi organoide umane derivate din țesut pancreatic normal sau tumori [adenocarcinom ductal pancreatic].
Aceste analize au arătat că prezența TP63 în tumoră a permis celulelor canceroase să crească, să se înmulțească și să migreze către alte părți ale corpului. Cu toate acestea, „ajutorul” TP63 a avut un preț pentru celulele canceroase.
„Una dintre descoperirile încurajatoare este că atunci când se întâmplă acest lucru”, explică Somerville, „celulele canceroase devin atât de dependente de P63 încât de fapt necesită P63 pentru creșterea lor continuă”.
„Așadar, mergând mai departe, căutăm abordări pentru a suprima activitatea P63 necorespunzătoare ca opțiune de tratament pentru pacienți.”
Autorul principal adaugă că înțelegerea de ce gena P63 devine activă la anumite persoane ar duce la măsuri preventive valoroase. Acesta este următorul obiectiv pentru echipa de cercetare.
„Dacă putem împiedica să se întâmple vreodată”, spune Somerville, „ar putea fi cu adevărat bun pentru supraviețuirea acestui grup cel mai vulnerabil de pacienți cu cancer”.
