Un nou medicament potențial pentru MS ar putea regenera mielina
Noi cercetări ar putea duce la tratamente pentru scleroza multiplă care regenerează mielina, învelișul gras care izolează fibrele nervoase și protejează semnalele dintre celulele creierului.
Oamenii de știință de la Universitatea din Buffalo din New York descoperă că receptorul muscarinic de tip 3 (M3R) este un „regulator cheie” al remielinizării, care este procesul care alimentează mielina pierdută.
M3R se găsește pe suprafața celulelor progenitoare oligodendrocitare (OPC), precursorii celulelor care produc mielină.
Un receptor este o proteină de suprafață celulară care declanșează anumite funcții celulare atunci când se întâlnește și se leagă de o moleculă unică potrivită.
Oamenii de știință au arătat că blocarea M3R a crescut remielinizarea la șoarecii cărora li s-au transplantat OPC-uri umane.
Autorul principal al studiului, Fraser J. Sim, profesor asociat de farmacologie și toxicologie, și colegii săi își raportează concluziile într-o lucrare publicată acum în Jurnalul de Neuroștiințe.
Scleroza multiplă și pierderea mielinei
Scleroza multiplă (SM) este o boală care distruge teaca de mielină care înconjoară fibrele nervoase din sistemul nervos central, care este alcătuită din creier, măduva spinării și nervul optic.
Mulți experți consideră că boala se dezvoltă deoarece sistemul imunitar atacă mielina și celulele care o fac ca și cum ar fi o amenințare.
Pe măsură ce mielina este distrusă, formează leziuni care slăbesc semnalele care se deplasează de-a lungul fibrelor nervoase, ducând la perturbarea comunicării între celulele creierului. Oamenii de știință au aflat că boala dăunează și celulelor nervoase.
SM are multe simptome și pot varia de la ușoare la severe și depind de ce parte a sistemului nervos central este afectată.
Simptomele precoce frecvente includ: probleme cu vederea și durere la nivelul ochiului; mușchi slabi și rigizi, uneori cu spasme dureroase; furnicături la nivelul membrelor, feței și trunchiului; dificultăți de echilibru; și probleme cu vezica urinară.
Pe măsură ce boala progresează, aceste simptome pot fi însoțite de oboseală extremă, modificări ale dispoziției și concentrării și dificultăți de planificare și luare a deciziilor.
Simptomele pot veni și pleca sau pot persista și se pot agrava. De asemenea, pot varia de la o persoană la alta și se pot schimba în același individ în timp.
Estimările sugerează că în Statele Unite trăiesc până la 350.000 de persoane care au fost diagnosticate cu SM, femeile fiind de două ori mai susceptibile de a fi afectate decât bărbații.
Oligodendrocite și mielinizare
MS apare nu doar pentru că mielina se degradează, ci și pentru că nu se poate repara. Acest lucru i-a făcut pe oamenii de știință să se întrebe dacă distrugerea celulelor responsabile de remielinizare ar putea să nu fie singurul factor.
Au început să investigheze posibilitatea ca precursorii celulelor mielinizante - OPC-urile - să nu se înmulțească și să se maturizeze. Rezultatul ar fi un deficit de celule pentru repararea deteriorării mielinei.
În cele din urmă, au descoperit că blocarea receptorilor muscarinici a fost o modalitate puternică de a determina OPC-urile să se maturizeze și să accelereze remielinizarea.
Dar, după cum remarcă autorii, traducerea acestui succes de laborator în clinică a fost limitată de „slaba înțelegere” a subtipului de receptor muscarinic implicat și de întrebări cu privire la „diferențele dintre specii între rozătoare și oameni”.
În lucrările anterioare, echipa a raportat că solifenacina - un medicament care a fost deja aprobat pentru tratarea problemelor vezicii urinare - a blocat receptorul și a promovat remielinizarea la animale.
Cu toate acestea, în acel studiu nu a fost clar „la ce receptor specific a lucrat medicamentul”, explică prof. Sim. Pentru a limita efectele secundare nedorite, ar fi mai bine să știm cu precizie ce subtip de receptor să vizeze.
M3R are rol în producția de mielină
În ultimul studiu, cercetătorii au lucrat cu OPC-uri de șoarece, OPC-uri umane și șoareci cu OPC-uri umane transplantate în ele.
Au descoperit că activarea receptorului M3R a dus la semnale celulare în OPC-uri care „acționează pentru a întârzia diferențierea și remielinizarea”.
Alte experimente au demonstrat că blocarea M3R a crescut remielinizarea de către OPC umane transplantate la șoareci.
Prof. Sim explică faptul că noile lor descoperiri pun terenul într-o poziție mai bună pentru efectuarea de studii clinice de medicamente care vizează M3R la pacienții cu SM.
„Această lucrare stabilește că M3R are un rol funcțional și, dacă este blocat, ar putea îmbunătăți repararea mielinei.”
Prof. Fraser J. Sim
