Actualizare cancer: Cercetări din august 2018
Cancerul nu se odihnește niciodată - și nici cei care și-au dedicat viața pentru a găsi noi modalități de a lupta împotriva acestei boli mortale. În acest Spotlight, ne uităm la unele dintre cele mai promițătoare studii despre cancer din ultima lună.
Multe dintre cele mai promițătoare investigații în noi terapii împotriva cancerului se concentrează pe mecanismele celulare în joc în formarea și progresia cancerului și modul în care acestea pot fi manipulate într-un mod care să beneficieze în cele din urmă pacientul.
Am analizat mai multe astfel de studii în ultima lună, inclusiv unul care a examinat modul în care celulele canceroase metastatice pot fi create și distruse.
Metastaza apare atunci când celulele canceroase se desprind, călătorind prin corp și multiplicându-se în zone noi. Această răspândire a celulelor creează provocări semnificative pentru oncologii care încearcă să localizeze și să distrugă tumorile.
Cercetătorii din spatele noului studiu au examinat un proces natural numit autofagie, în care componentele deteriorate ale celulelor canceroase metastatice sunt defalcate și „reciclate”.
Oamenii de știință au încercat să oprească activitatea structurilor celulare numite lizozomi care sunt implicați în autofagie. Când au făcut acest lucru, au descoperit că celulele canceroase nu au putut supraviețui procesului de metastază.
Aciditatea contează
O echipă spaniol-americană care a folosit un model de computer pentru a investiga modul în care căile metabolice din celulele canceroase sunt afectate de variațiile din mediul lor a identificat recent o altă metodă de slăbire a celulelor canceroase.
Studiul raportează că celulele canceroase au nevoie de un mediu alcalin pentru a funcționa optim și că funcționează mai puțin bine în medii mai acide.
„Această lucrare este încă foarte academică”, recunoaște co-autorul studiului, Miquel Duran-Frigola, „dar credem că unele dintre țintele identificate sunt gata să fie testate la animale, permițându-ne astfel să trecem la etape mai avansate ale studiului preclinic.”
Un alt studiu recent a identificat un mecanism celular pe care autorii speră că ar putea contribui la o schimbare majoră în tratamentul cancerului.
Acest studiu a investigat rolul pe care îl joacă proteinele Wnt - proteine care controlează proliferarea celulelor - în dezvoltarea cancerului.
Cercetătorii știu deja că un proces care implică aceste proteine, numit Wnt singaling, permite celulelor să se împartă și că atunci când acest proces nu funcționează corect, poate determina divizarea celulelor maligne, rezultând cancer.
Cercetătorii au descoperit că proeminențele celulelor numite citoneme sunt implicate în semnalizarea Wnt și că procesul poate fi întrerupt prin împiedicarea formării citonemelor.
Ei cred că noile terapii care vizează formarea citonemelor pot fi apoi eficiente împotriva cancerului.
Punerea cancerului în pat
Ar funcționa „adormirea” celulelor canceroase? Aparent așa, potrivit cercetătorilor din Australia, care au dezvoltat o nouă clasă de compuși care par să blocheze activitatea celulelor canceroase.
Autorul studiului Anne Voss, de la Institutul Walter și Eliza Hall din Parkville, Australia, a explicat modul în care compușii inhibă KAT6A și KAT6B, care sunt două proteine asociate cu anumite tipuri de cancer.
„În loc să provoace daune ADN potențial periculoase”, spune ea, „așa cum fac chimioterapia și radioterapia, această nouă clasă de medicamente anticanceroase pur și simplu pune celulele canceroase într-un somn permanent”.
„Această nouă clasă de compuși oprește divizarea celulelor canceroase prin oprirea capacității lor de a„ declanșa ”începutul ciclului celular. Termenul tehnic este senescența celulară. ”
„Celulele nu sunt moarte, dar nu se mai pot diviza și prolifera. Fără această capacitate, celulele canceroase sunt efectiv oprite în urmele lor. ”
Anne Voss
Ea continuă, „Există încă mult de lucru pentru a ajunge la un punct în care această clasă de medicamente ar putea fi investigată la pacienții cu cancer uman. Cu toate acestea, descoperirea noastră sugerează că aceste medicamente ar putea fi deosebit de eficiente ca un tip de terapie de consolidare care întârzie sau previne recăderea după tratamentul inițial. ”
Ce sunt Sprouty 1 și 2?
Pe lângă găsirea unor modalități de a exploata punctele slabe ale cancerului la nivel celular, unele studii de cancer despre care am raportat luna aceasta au analizat modul în care mecanismele naturale de apărare ale corpului ar putea fi pregătite pentru a combate mai bine cancerul.
Un studiu, de exemplu, a constatat că celulele imune sunt mai eficiente în atacul celulelor canceroase dacă sunt șterse două molecule cheie numite încântător numite Sprouty (Spry) 1 și Spry 2.
Ștergerea genelor responsabile de aceste molecule a îmbunătățit supraviețuirea celulelor T CD8, care sunt o armă puternică a sistemului imunitar pentru a face față virușilor și bacteriilor.
Pe lângă faptul că face celulele T CD8 mai puternice în fața celulelor canceroase, îndepărtarea acestor gene a permis, de asemenea, celulelor T CD8 să „memoreze” adversitățile lor canceroase.
Deci, dacă organismul se va întâlni din nou cu aceste celule în viitor, sistemul imunitar este mai rapid și mai eficient în reacția la amenințare.
După cum spun autorii, descoperirile noastre ar putea oferi o oportunitate de a îmbunătăți ingineria viitoare a celulelor T CAR împotriva tumorilor. Acest lucru ar putea fi utilizat în combinație cu o tehnică de editare a genomului, cum ar fi CRISPR, care ar elimina moleculele Sprouty 1 și 2 din celule pentru a le face mai eficiente. ”
Oamenii de știință de la Universitatea din California, San Diego, de asemenea, au investigat recent cum unele gene susțin dezvoltarea cancerului.
Aceștia au descoperit că fragmente de ADN numite ARN potențatori (eARN) - care anterior au fost considerați de către oamenii de știință că nu au un scop funcțional - conțin „instrucțiuni” pentru fabricarea moleculelor care ajută la răspândirea cancerului.
Studiul a constatat că eARN-urile păstrează genele care promovează tumorile „pornite la niveluri ridicate”, dar că aceste gene au devenit mai puțin expresive atunci când eARN-urile s-au epuizat.
Luate împreună, concluzionează autorii, descoperirile noastre sunt în concordanță cu noțiunea emergentă conform căreia eRNA-urile sunt molecule funcționale, mai degrabă decât doar reflexe ale activării amplificatorului sau pur și simplu zgomot transcripțional.
Provocând cancerul să se autodistrugă
Am analizat studii care au încercat să oprească divizarea celulelor canceroase, să slăbească cancerul și să adoarmă cancerul, dar un studiu a investigat cum să provoace „autodistrugerea” cancerului cerebral, așa cum au afirmat autorii săi.
Echipa a identificat un compus chimic care a întrerupt furnizarea de energie a celulelor maligne la șoareci cu un tip extrem de agresiv de cancer cerebral numit glioblastom.
Alimentarea cu energie a celulelor canceroase constă din organite minuscule numite mitocondrii. Oamenii de știință au descoperit că un compus numit KHS101 a împiedicat mitocondriile să transforme nutrienții în energie, distrugând în mod eficient celulele glioblastomului.
Foarte important, cercetătorii au descoperit că această abordare a fost eficientă în tratarea întregii game de variații genetice ale celulelor glioblastomului.
„Acesta este primul pas într-un proces îndelungat, dar descoperirile noastre deschid calea pentru ca dezvoltatorii de medicamente să înceapă să investigheze utilizările acestei substanțe chimice și sperăm că într-o bună zi va ajuta la extinderea vieții oamenilor în clinică”, explică autori.
De ce elefanții sunt mai puțin susceptibili la cancer? Este o întrebare validă. Elefantii sunteți mai puțin susceptibil la cancer decât noi, oamenii, și un nou studiu sugerează o explicație.
Oamenii de știință au descoperit anterior că fiecare elefant are cel puțin 20 de copii ale unei gene numite p53 care suprimă tumorile, comparativ cu singura copie a acestei gene pe care o poartă oamenii și majoritatea celorlalte animale.
În noul studiu, cercetătorii au descoperit că p53 conține un „pseudogen” numit factor inhibitor al leucemiei 6 (LIF6), care are capacitatea de a „reveni la viață” și de a se reactiva.
Când este reactivat, LIF6 încetează să mai fie un pseudogen și începe să atace și să omoare ADN-ul deteriorat. Similar studiului anterior la care ne-am uitat, LIF6 face acest lucru prin perforarea membranelor mitocondriilor celulelor afectate, înfometându-le de energie și împiedicându-le să devină potențial canceroase.
Autorii se referă la LIF6 ca o „genă zombi”, deoarece originile acestei gene dispărute odinioară la elefanți par să fie din 30 de milioane de ani în urmă.
Potrivit lor, „Această genă moartă a revenit la viață. Acest lucru este benefic, deoarece acționează ca răspuns la greșelile genetice, erori comise atunci când ADN-ul este reparat. A scăpa de acea celulă poate preveni un cancer ulterior ”.
Sperăm că ați găsit acest rezumat al tuturor studiilor noastre recente privind cancerul iluminant și util. Rămâneți la curent cu secțiunea de știri despre cancer / oncologie a Știri medicale astăzi pentru rapoarte despre ultimele cercetări în domeniul cancerului.
