Schizofrenie: Cel mai mare studiu genetic oferă noi perspective
Un nou studiu, cel mai mare de acest gen, găsește mai multe dovezi ale bazelor genetice ale schizofreniei. Constatările pot duce în cele din urmă la dezvoltarea de noi medicamente.
Noul studiu apare în jurnal Neuroștiința naturii.
Elliott Rees, un cercetător la Centrul pentru Cercetare Medicală (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics de la Universitatea Cardiff din Regatul Unit, este primul autor al lucrării.
După cum explică Rees și colegii săi, atât variantele genetice cu risc comun, cât și cele rare contribuie la apariția schizofreniei.
Cu toate acestea, oamenii de știință au descoperit puține dintre aceste variante sau alele - obișnuite sau rare - în studiile de asociere existente la nivel de genom.
Așadar, cercetătorii și-au propus să descopere variante genetice mai rare, implicate în schizofrenie.
Având în vedere acest obiectiv, echipa a efectuat secvențierea exomei - o tehnică de ultimă generație care permite secvențierea rapidă a unor bucăți mari de ADN - pe 613 trio-uri genetice ale schizofreniei. Un trio genetic se referă la doi părinți și un copil.
Echipa a analizat variantele de novo din acest eșantion de triouri - cu alte cuvinte, a analizat noile variații genetice ale descendenților care au apărut din genele celor doi părinți.
Apoi, cercetătorii au combinat aceste date cu informațiile existente de la 2.831 de trio-uri genetice (inclusiv 617 pe care Rees și colegii le-au analizat în cercetările anterioare), obținând un total de 3.444 de trio-uri.
Potrivit autorilor, acest lucru a furnizat „cea mai mare analiză de codificare [variante de novo] în schizofrenie până în prezent”.
În plus, oamenii de știință s-au concentrat asupra genelor cu risc ridicat care se suprapun între schizofrenie, tulburarea spectrului autist (TSA) și tulburările neurodezvoltării.
Un pas mai aproape de terapii noi
Echipa a descoperit că o genă numită SLC6A1 a avut rate de mutație de novo mult mai mari decât se aștepta.
Genele mutante erau rare în sensul că doar aproximativ 3 din 3.000 de persoane cu schizofrenie le aveau.
Cu toate acestea, constatările sunt semnificative nu din cauza cât de frecvente sunt mutațiile, ci din cauza faptului că afectează GABA, un neurotransmițător chimic major care este cheia sistemului nervos central.
Descoperirile consolidează cercetările anterioare, care au sugerat că întreruperile semnalizării neuronale GABAergic sunt implicate în riscul genetic pentru schizofrenie.
Aceasta lucrare ne sporește înțelegerea cauzelor biologice ale acestei afecțiuni, care sperăm să conducă la dezvoltarea unor tratamente noi și mai eficiente - deoarece identificarea genelor cheie implicate oferă ținte moleculare pentru dezvoltarea de medicamente noi, explică Rees.
„Poate dura mulți ani pentru a dezvolta noi terapii, dar acest lucru ne aduce un pas mai aproape”, adaugă el.
Mutațiile pe care echipa le-a găsit par să crească semnificativ riscul genetic, ceea ce crește impactul rezultatelor și al intervențiilor terapeutice care pot rezulta din acestea.
Profesorul co-autor al studiului, Sir Michael Owen, care este un fost director al Centrului MRC, comentează și el concluziile.
El spune, „Pe lângă implicarea unei gene specifice, SLC6A1, pentru prima dată în schizofrenie, descoperirile noastre sugerează că noile mutații ale genelor care sunt importante în dezvoltarea creierului pot fi un factor major în unele cazuri și că aceste mutații pot crește, de asemenea. riscul altor tulburări precum autismul și întârzierea dezvoltării. ”
Pe lângă înțelegerea modului în care impactul mutațiilor asupra funcției creierului, va fi important să înțelegem ce factori își modifică efectele, deoarece aceștia ar putea fi și ținte posibile pentru noi tratamente.
La nivel global, schizofrenia afectează aproximativ 1% din populație și se numără printre primele 15 cauze principale de dizabilitate.
În Statele Unite, estimările sugerează că aproximativ 1,5 milioane de persoane trăiesc cu această afecțiune.
