Disfuncțiile ureei la nivelul ficatului pot semnala cancer
Ciclul ureei este principala modalitate prin care corpul uman elimină deșeurile de azot. Noi cercetări sugerează că întreruperile din acest proces pot fi un semn precoce al cancerului.
Un nou studiu, publicat acum în jurnal Celula, sugerează că modul în care corpul uman procesează azotul poate fi cheia pentru a găsi noi modalități de detectare și distrugere a cancerului.
Azotul este un gaz vital pentru toate organismele. Atât plantele, cât și animalele au nevoie de el pentru a produce proteine.
Când corpul nostru procesează azotul, generează o substanță numită uree ca deșeu; organismul elimină ulterior această substanță prin urină.
Acest proces de metabolizare se numește ciclul ureei și are loc în ficat.
Noi cercetări sugerează că neregulările din ciclul ureei ar putea fi un marker al cancerului. Noul studiu a fost condus de Dr. Ayelet Erez, de la Weizmann Institute of Science din Rehovot, Israel.
Studierea disregulărilor și tumorilor ureei
Dr. Erez și colegii săi au modificat expresia genetică a enzimelor ciclului ureei în tumorile cancerului de colon ale rozătoarelor și au comparat nivelurile lor de uree cu cele ale șoarecilor martor.
Șoarecii cărora li s-a interferat ciclul de uree au avut în urină niveluri mai scăzute de uree și niveluri mai ridicate ale unei substanțe numite pirimidină.
Oamenii de știință au examinat, de asemenea, dosarele medicale ale 100 de copii cărora li s-a diagnosticat cancerul la Centrul Medical Sourasky din Tel Aviv.
„Am constatat că în ziua internării lor în spital”, explică cercetătorul principal, „copiii cu cancer au scăzut semnificativ nivelul ureei din sânge, comparativ cu nivelurile documentate de uree la copii sănătoși de aceeași vârstă.”
În cele din urmă, cercetătorii au analizat, de asemenea, seturi genomice mari în căutarea mutațiilor ADN care ar putea indica perturbări în ciclul ureei.
Au descoperit mutații în ADN, ARN și proteine, ceea ce indică un exces de pirimidină. Acest lucru este produs prin sinteza azotului și poate, la rândul său, să promoveze creșterea celulelor canceroase.
În general, constatările sugerează că disfuncțiile din ciclul ureei pot fi un bun indicator al cancerului.
„Testele de laborator standard verifică nivelurile ridicate de uree din sânge, dar acum demonstrăm că nivelurile scăzute pot semnaliza și o problemă”, spune dr. Erez. „Celulele canceroase nu risipesc nimic, folosesc cât mai mult azot în loc să-l elimine sub formă de uree, la fel ca celulele normale”.
Facerea tumorilor vulnerabile la imunoterapie
După cum explică cercetătorii, nivelurile ridicate de pirimidină reprezintă atât vești bune, cât și rele. Vestea proastă este că ar putea face ca cancerul să se răspândească mai rapid și mai agresiv, dar vestea bună este că mutațiile legate de pirimidină excesivă ar putea face celulele canceroase mai vulnerabile la un atac din sistemul imunitar.
Prin urmare, tumorile maligne caracterizate printr-un ciclu neregulat de uree ar putea fi distruse mai ușor cu imunoterapie.
Pentru a testa această ipoteză, dr. Erez și colegii săi au examinat tumorile melanomului și au constatat că tumorile care aveau cicluri neregulate de uree au răspuns mai bine la imunoterapie. Dr. Erez și colegii concluzionează:
Luate împreună, descoperirile noastre demonstrează că [disregularea ciclului ureei] este o caracteristică comună a tumorilor care afectează profund carcinogeneza, mutageneza și răspunsul imunoterapiei. ”
Mai mult, spun cercetătorii, rezultatele ar putea duce la instrumente mai bune nu numai pentru diagnosticarea cancerului, ci și pentru tratarea acestuia.
„O altă posibilitate care merită explorată”, spune dr. Erez, este dacă manipularea genetică a tumorii pentru a induce o astfel de dereglare înainte de imunoterapie poate crește eficacitatea terapiei. ”
