Creșterea celulelor imune ale creierului poate opri Alzheimerul
Rezultatele a două noi studii - ambele publicate în jurnal Neuron - sugerează că celulele imune ale creierului pot deține cheia viitoarelor tratamente pentru boala Alzheimer.
Boala Alzheimer afectează mai mult de 5 milioane de persoane din Statele Unite, iar această afecțiune se clasează pe locul 6 ca principală cauză de deces din țară.
Printre o serie de alte semnale distinctive, Alzheimer se caracterizează prin leziuni neurologice despre care se crede că sunt cauzate de plăcile de la o proteină „lipicioasă” numită beta-amiloid.
Beta-amiloidul se găsește în mod normal în membrana din jurul celulelor nervoase, dar atunci când se aglomerează în bucăți mici sau plăci între neuroni, le poate opri să comunice între ele și să afecteze funcția creierului.
De ani de zile, cercetătorii încearcă să înțeleagă exact modul în care producția de beta-amiloid declanșează simptomele bolii Alzheimer. Unii cercetători au încercat chiar să dezvolte medicamente anti-beta-amiloide, dar studiile clinice ale acestor intervenții farmacologice s-au dovedit în mare parte nereușite.
Acum, cercetătorii conduși de prof. Huaxi Xu - directorul Inițiativei Neuroștiinței de la Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute din La Jolla, CA - oferă o nouă strategie potențială pentru eradicarea acumulării excesive a proteinei creierului.
Prof. Xu și echipa sa au studiat comportamentul unui receptor declanșator găsit pe un tip de celulă numită microglia - sau celulele imune ale sistemului nervos central - în două studii efectuate la șoareci. Descoperirile lor pot fi accesate aici.
Ajutând celulele imune să lupte împotriva beta-amiloidului
Receptorul se numește TREM2. După cum explică prof. Xu, „cercetătorii au știut că mutațiile din TREM2 cresc semnificativ riscul de Alzheimer, indicând un rol fundamental pentru acest receptor special în protejarea creierului”.
Dar ceea ce dezvăluie noua cercetare este „detalii specifice despre modul în care funcționează TREM2”, adaugă prof. Xu. Mai exact, primul studiu arată că beta amiloid se leagă de receptor, declanșând o reacție în lanț care poate culmina cu încetinirea progresiei bolii Alzheimer.
Odată legat de beta amiloid, receptorul declanșator TREM2 „spune” celulelor imune să înceapă descompunerea și eliminarea beta amiloidului, „posibil încetinind patogeneza bolii Alzheimer”, explică prof. Xu.
Primul studiu demonstrează, de asemenea, că TREM2 se leagă de așa-numiții oligomeri beta amiloizi, care sunt complexe moleculare care au primit din ce în ce mai multă atenție în literatura de specialitate pentru rolul lor în progresia Alzheimer.
De asemenea, studiul a arătat că îndepărtarea TREM2 la șoareci a interferat cu curenții electrici care activează în mod normal microglia.
TREM2 poate opri progresia Alzheimer
Al doilea studiu a întărit constatările primului; a arătat că „creșterea nivelului TREM2 face microglia mai receptivă și reduce simptomele bolii Alzheimer”, spune prof. Xu.
Mai precis, cercetătorii au adăugat TREM2 șoarecilor care au fost modificați genetic pentru a dezvolta o formă agresivă de Alzheimer.
Mai multe semnalizări TREM2 au oprit boala de a avansa și chiar au inversat o parte din declinul cognitiv, relatează autorii studiului.
„Aceste studii sunt importante”, explică prof. Xu, „deoarece arată că, pe lângă salvarea patologiei asociate bolii Alzheimer, suntem capabili să reducem deficitele de comportament cu TREM2.”
„Din cunoștințele noastre”, continuă el, „aceasta oferă dovezi convingătoare că minimizarea nivelurilor de beta amiloidă ameliorează simptomele bolii Alzheimer”. Prof. Xu subliniază, de asemenea, că aceste descoperiri oferă o nouă cale terapeutică.
„Urmărirea după microglie, mai degrabă decât generarea de beta amiloid, poate fi o nouă cale de cercetare pentru boala Alzheimer [...] Am putea folosi celulele imune ale creierului pentru a rezolva ceea ce devine o criză de sănătate publică.”
Prof. Huaxi Xu
Cu toate acestea, el avertizează și asupra eventualelor capcane. „Ar putea fi benefic în stadii incipiente să activezi microglia pentru a consuma beta amiloidă […], dar dacă le activezi în exces, acestea pot elibera o supraabundență de citokine (provocând inflamații extinse) deteriorând joncțiunile sinaptice sănătoase ca efect secundar de peste -activare. "
