Cancer colorectal: Pierderea a două gene poate determina formarea tumorii
Noi cercetări sugerează că pierderea a două gene poate determina o formă agresivă de cancer colorectal și propune o combinație de doi compuși care pot opri creșterea tumorii.
Potrivit Societății Americane a Cancerului (ACS), cancerul colorectal este a treia cea mai frecventă formă de cancer și a treia cauză de deces prin cancer atât în rândul bărbaților, cât și al femeilor din Statele Unite.
Până la 35 la sută din cazurile de cancer colorectal evoluează din așa-numiții polipi zimțati. Polipii sunt creșteri găsite în interiorul colonului, care se pot dezvolta sau nu în cancer.
Cancerele colorectale care apar din polipii zimțate sunt adesea mai dificil de tratat, astfel încât identificarea precoce a cancerelor zimțate de colon este crucială pentru îmbunătățirea perspectivelor unei persoane.
Noi cercetări, publicate în revistă Imunitate, sugerează că pierderea a două gene specifice determină polipii zimți. Constatările pot duce la noi biomarkeri pentru acest tip de cancer.
Jorge Moscat, Ph.D., director și profesor în cadrul programului Cancer Metabolism and Signaling Networks la Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute din La Jolla, CA, este autorul principal al lucrării.
Descoperirile arată, de asemenea, de ce persoanele cu boli inflamatorii intestinale (IBD) prezintă un risc mai mare de a dezvolta cancer de colon. IBD se referă la afecțiuni caracterizate prin inflamația cronică a tractului digestiv, cum ar fi boala Crohn și colita ulcerativă.
În SUA, aproximativ 3 milioane de persoane trăiesc cu IBD, potrivit estimărilor recente.
Cheia pierderii genelor în cancerul de colon zimțat
Folosind un model de șoarece, prof. Moscat și colegii au constatat că pierderea a două gene a determinat rozătoarele să dezvolte cancer colorectal zimțat.
Cele două gene sunt responsabile pentru codificarea protein kinazei C lambda / iota și, respectiv, a protein kinazei C zeta. O analiză a probelor de țesut uman de cancer colorectal zimțat a găsit, de asemenea, o expresie redusă a acestor două gene.
La șoareci, oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că pierderea celor două gene a activat țesutul din jurul tumorii și a determinat o proteină numită PD-L1 să se infiltreze în acest țesut. Celulele canceroase supraexprimă adesea PD-L1, deoarece proteina ajută celulele să se sustragă sistemului imunitar.
În continuare, cercetătorii au aplicat un compus - numit inhibitor al receptorului TGF-beta - care a dezactivat țesutul din jurul tumorii, împreună cu o substanță numită anti-PD-L1 care a reactivat sistemul imunitar.
Acest tratament combinat a micșorat tumorile și le-a redus numărul.
Autorul principal al studiului comentează rezultatele, spunând: „Modelul de șoarece pe care l-am creat mai bine reflectă boala umană, un pas important care ar putea ajuta la dezvăluirea mai multor perspective asupra acestui cancer mortal”.
Descoperirile noastre identifică atât un tratament promițător combinat pentru cancerul colorectal zimțat, cât și potențiali biomarkeri care pot identifica acest subtip de cancer - ambele fiind necesare urgent.
Prof. Jorge Moscat
„Este foarte important să înțelegem cum se dezvoltă cancerul colorectal zimțat - mai ales că știm că persoanele cu IBD sunt expuse riscului de a dezvolta cancer”, continuă prof. Moscat.
"Dacă putem identifica mecanismul timpuriu de inițiere a tumorii, am putea fi capabili să prindem cancerul la timp la acești pacienți."
IBD și cancer: rezultatele pot explica legătura
Constatările pot ajuta la explicarea de ce persoanele cu IBD prezintă un risc mai mare de a dezvolta cancer colorectal.
Prof. Moscat și colegii săi au constatat anterior că expresia uneia dintre cele două gene - proteina kinază C lambda / iota - este, de asemenea, redusă la persoanele care trăiesc cu IBD.
Dar, în noul studiu, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că pierderea celei de-a doua gene scade numărul de celule imune CD8 +, ceea ce a dus la dezvoltarea cancerului colorectal zimțat. Oamenii de știință se referă la această pierdere a celulelor imune ca la o pierdere a „supravegherii imune”.
„Pentru persoanele cu IBD care au deja un nivel redus de proteină kinază C lambda / iota, pierderea supravegherii imune poate fi„ ultima paie ”în linia lor de apărare împotriva cancerului”, explică co-autorul studiului, Maria Diaz-Meco, dr. ., care este, de asemenea, profesor în cadrul programului Cancer Metabolism and Signaling Networks la SBP.
Aceasta constatare ar putea ajuta la explicarea de ce aceste persoane prezinta un risc crescut de cancer, continua Prof. Diaz-Meco.
In plus, persoanele cu IBD sunt tratate in prezent cu tratamente de suprimare a imunitatii.Deoarece arată că pierderea supravegherii imune determină cancerul colorectal, acest lucru indică faptul că trebuie să înțelegem mai bine implicarea sistemului imunitar [în] progresia de la IBD la cancerul colorectal. "
