Blocarea acestor proteine ar putea opri cancerul de sân?
Oamenii de știință au descoperit că blocarea anumitor proteine care răspund la hormonul progesteron poate preveni cancerul de sân la cei care au gene cu risc ridicat.
Proteinele sunt numite proteine epigenetice și determină creșterea numărului de celule stem ale glandei mamare atunci când sunt expuse la progesteron.
Cercetătorii - de la Princess Margaret Cancer Center din Toronto, Canada - descriu cum au descoperit acest lucru într-o lucrare care urmează să fie publicată în Journal of Cell Biology.
Constatările lor reprezintă un pas înainte în dezvoltarea „chimioprevenției” pentru cei cu risc crescut de cancer mamar.
„În prezent”, spune autorul principal al studiului, Rama Khokha, om de știință principal la Centrul de Cancer Princess Margaret și profesor de biofizică la Universitatea din Toronto, „nu există standarde de intervenții preventive de îngrijire pentru femeile cu risc crescut de cancer mamar”.
Cancerul de sân și celulele stem
Cancerul de sân apare atunci când celulele anormale din țesutul mamar cresc și se răspândesc. Deși majoritatea cazurilor apar la femei, bărbații o pot obține și pentru că și ei au țesut mamar.
În Statele Unite, este de așteptat ca în cursul anului 2018 să apară în total 330.080 de cazuri noi de cancer de sân la femei și aproximativ 2.550 la bărbați.
Purtarea anumitor mutații genetice crește riscul de a dezvolta cancer. Mutațiile specifice ale genelor supresoare tumorale BRCA1 și BRCA2, de exemplu, cresc foarte mult riscul de a dezvolta cancer de sân.
Celulele stem ale glandei mamare sunt celule progenitoare specializate care se maturizează în celule luminale și bazale. Acestea sunt cele două tipuri de celule care formează glanda mamară, organul producător de lapte din sân.
În timpul menstruației și sarcinii, o creștere a nivelului de progesteron stimulează o creștere a celulelor stem bazale și luminale, ducând la extinderea glandelor mamare.
Proteinele epigenetice sunt comutatoarele care stau la baza proliferării celulelor stem ca răspuns la progesteron.
Cu toate acestea, expansiunea celulelor stem ale glandei mamare și expunerea la progesteron sunt, de asemenea, legate de cancerul de sân. Femeile care au anumite gene cu risc crescut pentru cancerul de sân au adesea un număr mai mare de celule stem ale glandei mamare.
Progesteronul induce modificări ale epigenomului
Pentru studiul lor, prof. Khokha și echipa ei au observat modul în care celulele glandei mamare izolate de la șoareci au răspuns la expunerea la progesteron. Au acordat o atenție deosebită modificărilor proteinelor și epigenomilor celulelor.
Epigenomul este o colecție de compuși care activează și opresc genele din celulă; în esență, controlează ce instrucțiuni genetice sunt efectuate și când atașează etichete chimice la ADN.
Echipa a descoperit că expunerea la progesteron a declanșat o pornire masivă a genelor în celulele stem ale glandei mamare - în special în cele care produc celule luminale.
Prof. Khokha susține că acest lucru i-a făcut să creadă că, probabil, „medicamentele care inhibă aceste proteine epigenetice de reglare ar putea suprima proliferarea celulelor stem și progenitoare ca răspuns la progesteron”.
„Potențial de chemoprevenție”
Oamenii de știință au continuat să testeze mai mulți „inhibitori epigenetici”, dintre care mulți au primit deja aprobarea de reglementare pentru uz uman.
Testele efectuate la șoareci au arătat că un număr de inhibitori epigenetici au reușit să blocheze expansiunea celulelor stem ale glandei mamare și să reducă numărul acestora.
Un medicament, în special, a reținut formarea tumorii la rozătoare predispuse la dezvoltarea cancerului de sân. Acesta a fost decitabina, un compus care oprește „enzimele metiltransferazei” să plaseze etichete pe ADN.
Medicamentul a fost deja aprobat ca tratament pentru o tulburare a sângelui numită sindrom mielodisplazic.
Trecând de la șoareci, echipa a efectuat apoi teste pe celulele stem ale glandei mamare prelevate de la femei cu risc crescut de cancer mamar.
Ei au descoperit că decitabina și alți inhibitori epigenetici au avut un efect marcat asupra celulelor stem de la indivizii care suferă mutații BRCA1 cu risc ridicat.
Decitabina a fost, de asemenea, eficientă în blocarea proliferării celulelor stem de la pacienții cu mutații BRCA2 cu risc crescut.
Prof. Khokha spune că acest lucru arată că acțiunea anumitor molecule epigenetice asupra celulelor stem ale glandei mamare „este conservată între șoareci și oameni” și că există potențialul de a dezvolta „terapii epigenetice” ca chimioprevenție pentru cancerul de sân uman.
Desi devine din ce in ce mai clar ca celulele stem si celulele progenitoare stau la baza dezvoltarii cancerului, ne lipsesc strategii pentru a viza aceste celule pentru chemoprevention.
Prof. Rama Khokha
