Cum fac bacteriile orale cancerul colorectal mai agresiv?
Oamenii de știință au identificat un mecanism molecular prin care o bacterie orală accelerează creșterea cancerului colorectal.
Testele au arătat că aproximativ o treime dintre persoanele care dezvoltă cancer colorectal au, de asemenea, bacteria, care poartă numele Fusobacterium nucleatum. De asemenea, cancerul lor tinde să fie mai agresiv, dar nu a fost clar de ce până la studiul recent.
O lucrare care apare acum în jurnal Rapoarte EMBO dezvăluie modul în care microorganismul promovează creșterea celulelor canceroase, dar nu și celulele necanceroase.
Descoperirile ar trebui să ajute la clarificarea de ce unele cancere colorectale se dezvoltă mult mai repede decât altele, spun cercetătorii care provin de la Universitatea Columbia din New York.
Echipa a identificat, de asemenea, o proteină care ar putea forma baza unui test pentru cancerele mai agresive și ar putea duce la noi tratamente pentru cancerul colorectal și alte tipuri de cancer.
Cancerul colorectal și dezvoltarea acestuia
Conform cifrelor Societății Americane a Cancerului, aproximativ 1 din 22 de bărbați și 1 din 24 de femei din Statele Unite vor primi un diagnostic de cancer colorectal la un moment dat în viața lor.
La începutul anului 2016, în SUA existau aproximativ 1,5 milioane de persoane cu antecedente de cancer colorectal, dintre care unele nu aveau cancer.
Cancerul colorectal se dezvoltă din creșterea necontrolată și supraviețuirea celulelor anormale din colon sau rect, care sunt secțiunile finale ale tractului digestiv sau gastro-intestinal.
Colonul absoarbe apa și substanțele nutritive din ceea ce a rămas din alimente după ce a călătorit prin stomac și intestinul subțire. Apoi trece deșeurile rămase la rect, care le stochează gata de expulzare prin anus.
Cea mai frecventă etapă precanceroasă a cancerului colorectal este un polip, care este o creștere care se dezvoltă în țesutul care acoperă colonul și rectul. Polipii cresc foarte încet, uneori durând 20 de ani pentru a se dezvolta.
Majoritatea polipilor se dezvoltă din celule care alcătuiesc glandele care produc un mucus lubrifiant în colon și rect. Din acest motiv, au denumirea de polipi adenomatoși sau adenoame.
Adenoamele sunt foarte frecvente și aproximativ 33-50 la sută dintre oameni vor dezvolta cel puțin unul. Cu toate acestea, deși toate pot deveni canceroase, mai puțin de 10% devin de fapt invazive.
Bacteria orală are rol în cancerul colorectal
Oamenii de știință știu de ceva timp că celulele anormale care duc la adenoame canceroase în cancerul colorectal apar din cauza mutațiilor genetice care se acumulează în timp.
Cu toate acestea, mai recent, au observat tot mai mult acest lucru F. nucleatum, care apare adesea în cariile dentare, joacă, de asemenea, un rol semnificativ.
„Mutațiile”, spune autorul principal al studiului Yiping W. Han, care este profesor de științe microbiene la Colegiul de Medicină Dentară, „sunt doar o parte a poveștii”.
„Alți factori, inclusiv microbii, pot juca, de asemenea, un rol”, adaugă ea.
În lucrările anterioare, prof. Han și echipa ei au constatat acest lucru F. nucleatum produce molecula FadA adhesin, care declanșează o serie de evenimente moleculare în celulele colonului pe care oamenii de știință le-au legat de o serie de tipuri de cancer.
Această lucrare a dezvăluit, de asemenea, că proteina are acest efect numai în celulele canceroase ale colonului - nu declanșează aceste evenimente în celulele sănătoase ale colonului.
De ce bacteria acționează numai asupra celulelor canceroase
Prof. Han spune că scopul studiului mai recent a fost „să aflăm de ce F. nucleatum părea să interacționeze doar cu celulele canceroase. ”
Cercetătorii au început noua lucrare prin studierea celulelor de colon necanceroase în cultură. Ei au văzut că acestea nu produc proteina Anexina A1, care promovează creșterea în celulele canceroase.
Testele ulterioare pe culturi celulare și la șoareci au arătat că blocarea proteinei sa oprit F. nucleatum de la posibilitatea de a se atașa de celulele canceroase, ceea ce le-a oprit creșterea atât de rapidă.
Un alt set de teste a mai dezvăluit că microbul stimulează celulele canceroase să producă mai multă anexină A1, care la rândul său atrage mai mult F. nucleatum.
„Am identificat o buclă de feedback pozitiv care agravează progresia cancerului”, explică prof. Han. Celulele canceroase produc anexina A1 care apoi atrage F. nucleatum, al cărui efect este de a-i stimula pentru a produce mai multă proteină.
„Propunem un model cu două lovituri, în care mutațiile genetice sunt prima lovitură. F. nucleatum servește ca a doua lovitură, accelerând calea de semnalizare a cancerului și accelerând creșterea tumorii. ”
Prof. Yiping W. Han
Căutarea de către echipa de cercetare a unei baze de date naționale a înregistrat 466 de persoane cu detalii moleculare despre cancerul de colon primar. Cercetătorii au descoperit că cei cu niveluri mai ridicate de anexină A1 s-au descurcat mai rău, indiferent de sex, vârstă sau gradul și stadiul cancerului.
Echipa intenționează să exploreze modul de utilizare a anexinei A1 ca marker pentru identificarea cancerului colorectal agresiv. Ar putea exista, de asemenea, oportunități pentru noi tratamente pentru cancerul colorectal și alte tipuri de cancer care vizează proteina.
