Cum boala gingiilor ar putea duce la Alzheimer
Într-un nou studiu, cercetătorii au descoperit că o bacterie responsabilă în mare parte de boala gingiilor contribuie și la dezvoltarea bolii Alzheimer.
Conform datelor Institutului Național de Cercetare Dentară și Craniofacială, 8,52 la sută dintre adulții cu vârste cuprinse între 20 și 64 de ani din Statele Unite au parodontită (boala gingiilor).
Boala gingiilor este o problemă larg răspândită care poate duce la rezultate mai negative, de la pierderea dinților la un risc crescut de cancer.
Acum, dovezile emergente sugerează că una dintre bacteriile implicate în parodontită ar putea contribui și la acumularea de proteine toxice în creier, pe care oamenii de știință le-au asociat cu dezvoltarea bolii Alzheimer.
Aceste descoperiri au rezultat dintr-un nou studiu efectuat pe șoareci, pe care cercetătorii de la Cortexyme, Inc., o companie farmaceutică care își propune să dezvolte noi terapii pentru boala Alzheimer, au efectuat-o.
Rezultatele cercetării - al căror autor principal este dr. Stephen Dominy, cofondator al Cortexyme - apar în revistă Progrese științifice.
„Agenții infecțioși au fost implicați în dezvoltarea și progresia bolii Alzheimer înainte, dar dovezile cauzalității nu au fost convingătoare”, notează dr. Dominy.
Bacteria care stimulează toxicitatea creierului
Cercetătorii au redus la zero o bacterie - Porphyromonas gingivalis - care este un anaerob oral gram-negativ care determină dezvoltarea bolii gingivale.
P. gingivalis, notează cercetătorii, apare și în creierul persoanelor pe care medicii le-au diagnosticat cu boala Alzheimer, ceea ce i-a lăsat pe investigatori intrigați.
Când s-a uitat la un model de mouse, echipa a descoperit acea infecție cu P. gingivalis a dus la o producție mai mare de beta-amiloid în creierul rozătoarelor.
Beta-amiloidul este un marker al bolii Alzheimer din creier; în această stare neurodegenerativă, proteina toxică se acumulează în exces, formându-se în plăci care perturbă comunicarea normală între celulele creierului.
Cercetătorii au analizat, de asemenea, gingipainele, enzimele toxice ale P. gingivalis. Au descoperit că - atât în creierul uman, cât și în modelele de șoareci - ar putea asocia niveluri ridicate de gingipaină cu prezența altor două proteine pe care oamenii de știință le-au legat deja de dezvoltarea Alzheimer: tau și ubiquitin.
Atât în modelele in vivo, cât și in vitro, gingipainele au exacerbat toxicitatea tau, explică anchetatorii. Cu toate acestea, odată ce s-au stabilit pe gingipain ca țintă clinică, echipa a reușit să înceapă să dezvolte strategii pentru a contracara efectele lor.
O țintă clinică promițătoare
Astfel, Dr. Dominy și asociații au continuat să proiecteze o serie de terapii cu molecule mici care blochează activitatea P. gingivalis gingipains.
În experimentele pe modele de șoarece, cercetătorii au identificat în cele din urmă un compus numit COR388 ca fiind cel mai eficient inhibitor al gingipainei. COR388 a reușit să reducă prezența P. gingivalis în creier după infecția cu această bacterie și a scăzut neuroinflamarea.
De asemenea, compusul a oprit producția de beta-amiloid toxic și a avut un efect protector asupra neuronilor din hipocampus, zona creierului care este în mare parte responsabilă pentru procesele legate de memorie.
„Acum, pentru prima dată, avem dovezi solide care leagă agentul patogen intracelular, Gram-negativ, [P. gingivalis] și patogeneza Alzheimer, demonstrând totodată potențialul pentru o clasă de terapii cu molecule mici de a schimba traiectoria bolii ", declară dr. Dominy.
„În ciuda finanțării semnificative și a celor mai bune eforturi ale comunităților academice, industriale și de advocacy, progresul clinic împotriva Alzheimerului a fost frustrant de lent”, adaugă coautorul studiului Casey Lynch.
„The Progrese științifice publicația pune în lumină un factor neașteptat al patologiei Alzheimer - bacteria asociată în mod obișnuit cu boala parodontală cronică - și detaliază abordarea terapeutică promițătoare pe care Cortexima o adoptă pentru a o aborda cu COR388. "
Casey Lynch
COR388 este deja în proces, iar cercetătorii au raportat că, până acum, voluntarii - atât indivizi sănătoși, cât și persoane cu diagnostic de boală Alzheimer - au reacționat bine la acest compus.
Echipa Cortexyme încearcă să organizeze un studiu clinic mai amplu, testând efectul COR388 la persoanele cu boală Alzheimer ușoară până la moderată, în acest an, într-un anumit timp.
