IBD: O nouă abordare a ameliorării simptomelor pare promițătoare
Tratamentele care vizează inflamația direct nu funcționează pentru mulți oameni cu boli inflamatorii intestinale. Acum, noi cercetări sugerează că blocarea unei proteine implicate în coagularea sângelui ar putea fi o alternativă promițătoare.
După ce au studiat datele genetice de la o mulțime de persoane cu boli inflamatorii intestinale (IBD), oamenii de știință de la Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis, MO, au descoperit că cei cu cele mai severe simptome au avut, de asemenea, o activitate mai mare în genele asociate coagulării sângelui.
Genele active erau comune atât celulelor inflamatorii, cât și celulelor epiteliale sau celulelor mucoasei intestinale.
Gena SERPINA-1 și PAI-1, care este proteina pe care o codifică, au fost deosebit de active, astfel încât echipa a decis să se concentreze asupra lor.
Atât PAI-1, cât și gena sa de codificare sunt implicate în stadiile incipiente ale coagulării sângelui, dar studiul recent este primul care le leagă de inflamație, deși indirect.
Cercetătorii au descoperit că un medicament experimental care a blocat PAI-1 a atenuat simptomele IBD într-un model de șoarece al bolii.
Jurnalul Știință Medicina Translațională prezintă acum o prezentare detaliată a studiului.
„Nimeni nu s-a gândit vreodată să vizeze așa ceva”, spune autorul principal al studiului Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D., profesor de laborator și medicină genomică.
„Dar,” adaugă el, „aici am găsit ceva care ar putea ajuta mulți oameni cu IBD, în special cei care nu beneficiază prea mult de terapiile actuale.”
Colita ulcerativă și boala Crohn
Conform datelor din 2015 de la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), aproximativ 3 milioane de adulți din Statele Unite au raportat că au primit un diagnostic fie de colită ulcerativă, fie de boala Crohn, cele două afecțiuni care alcătuiesc IBD.
Principala diferență între colita ulcerativă și boala Crohn este că, în colita ulcerativă, inflamația afectează în mare măsură colonul, în timp ce în boala Crohn, ea poate apărea oriunde în tractul gastro-intestinal.
Simptomele IBD constau în principal din dureri abdominale, diaree, pierderea în greutate și oboseală. Sângerările rectale și scaunele sângeroase pot afecta, de asemenea, cei cu boli mai severe.
Tratamentul standard este de a administra corticosteroizi sau alte medicamente pentru a suprima inflamația. Cu toate acestea, pentru mulți oameni cu IBD, acest lucru fie nu funcționează, fie oferă doar ușoară ușurare.
Medicii pot trata, de asemenea, simptome mai severe cu medicamente puternice care suprimă sistemul imunitar, inclusiv pe cele care blochează proteina imună TNF. Acestea pot ameliora simptomele, dar nu funcționează întotdeauna și, de asemenea, pot crește riscul de cancer și infecție.
Cercetătorii au luat o nouă direcție
În loc să urmeze drumul deja bine călcat al căutării de medicamente care vizează inflamația, prof. Stappenbeck și echipa sa au decis să meargă într-o altă direcție.
Au efectuat o căutare detaliată a genelor care ar putea contribui la IBD prin căi care nu sunt direct legate de inflamație. Pentru a face acest lucru, au analizat datele genetice de la 1.800 de probe de biopsie ale persoanelor cu IBD.
Diverse studii au generat datele prin compararea biopsiilor persoanelor cu IBD cu cele fără IBD. Biopsiile de la persoanele cu IBD au inclus probe din țesut intestinal inflamat și neinflamat și din cazuri de boală severă, moderată și ușoară.
Această analiză a produs o listă de gene, toate implicate în coagularea sângelui, care sunt mai active la persoanele cu IBD.
Constatarea susține ceea ce au observat alții: faptul că persoanele cu IBD sunt de două ori mai predispuse decât cele fără IBD să dezvolte probleme de coagulare a sângelui, în special în timpul apariției unor erupții.
În cele din urmă, echipa a îmbunătățit lista pentru a se concentra SERPINA-1 și proteina sa PAI-1, remarcând nivelul lor ridicat de activitate atât în celulele inflamatorii, cât și celulele epiteliale și faptul că ambele au fost implicate în fazele timpurii ale coagulării sângelui.
„Ceea ce este mai interesant aici”, remarcă prof. Stappenbeck, „este că SERPINA-1 iar proteinele sale par a fi cele mai exprimate la persoanele cu cea mai severă boală și la cei care nu răspund la substanțele biologice imunosupresoare. ”
Ținta neinflamatorie pare promițătoare
El și colegii săi au dezvoltat apoi un model de șoarece de IBD, oferind șoarecilor un compus care produce aceleași leziuni și simptome în intestin.
În comparație cu șoarecii de control pe care echipa le-a tratat cu un compus inofensiv, șoarecii IBD au pierdut în greutate, iar țesutul intestinal au prezentat leziuni și niveluri ridicate de proteine inflamatorii și celule în concordanță cu semnele IBD.
În plus, SERPINA-1 expresia în țesutul intestinal al șoarecilor IBD a fost de șase ori mai mare decât în cea a șoarecilor martor.
Echipa a tratat apoi unii dintre șoarecii IBD cu MDI-2268, un medicament experimental care a blocat acțiunea PAI-1, iar restul cu un placebo.
În comparație cu cei care au primit placebo, șoarecii IBD care au primit medicamentul experimental au început să prezinte semne de sănătate îmbunătățită. Pierderea în greutate a scăzut, iar țesutul intestinal a prezentat mai puține leziuni și inflamații reduse.
Prof. Stappenbeck explică: „Am găsit o țintă unică care nu este o moleculă inflamatorie și, totuși, blocarea acesteia reduce inflamația și semnele bolii, cel puțin la șoareci”, adăugând: „Dacă cercetările ulterioare confirmă rezultatele noastre, credem că această țintă ar putea să fie de ajutor unui număr mai mare de pacienți. ”
Echipa sugerează că descoperirea va duce la noi tipuri de tratament pentru persoanele cu IBD care nu găsesc nicio ușurare față de cele disponibile în prezent.
„Există un mare interes în abordările terapeutice noi pentru IBD, deoarece inhibarea moleculelor inflamatorii nu funcționează pentru toți pacienții.”
Ph.D. Thaddeus S. Stappenbeck
