Este un medicament împotriva diabetului cheia cancerului de sân agresiv?
Noile cercetări constată că metformina pentru diabet zaharat modifică celulele stem canceroase într-un mod care le face mai ușor de vizat cu o nouă formă de tratament. Constatările ar putea ajuta la tratarea cancerului de sân triple-negativ, care este deosebit de agresiv.
Cancerul de sân triplu-negativ este o formă agresivă de cancer de sân care duce adesea la o perspectivă slabă pentru persoanele care primesc un diagnostic pentru acesta.
Majoritatea formelor de cancer mamar depind de hormoni, cum ar fi estrogenul și progesteronul, pentru creștere și răspândire. Prin urmare, orientarea către acești receptori hormonali oferă o cale adesea de succes pentru tratament.
Cu toate acestea, spre deosebire de aceste forme mai răspândite de cancer de sân, cancerele triple-negative nu au toți cei trei receptori hormonali: receptorul de estrogen, receptorul de progesteron și receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman.
Drept urmare, medicilor le este deosebit de dificilă vizarea și tratarea acestei forme de cancer. Cancerele de sân triple-negative reprezintă aproximativ 12% din toate cazurile de cancer, iar în Statele Unite, această formă de cancer este de două ori mai probabilă să apară la femeile negre decât la femeile albe.
Studii recente au arătat că celulele stem canceroase sunt o țintă potențială în tratamentul cancerului de sân triple-negativ. Celulele stem canceroase par a fi cheia pentru formarea și avansarea tumorilor triple-negative.
Acum, cercetătorii ar fi putut găsi o modalitate de a slăbi aceste celule și de a face tumorile mai vulnerabile la tratament.
Mai exact, o echipă condusă de Jeremy Blaydes, cititor în Cancer Cell Biology de la Universitatea din Southampton din Marea Britanie, a descoperit că metformina pentru diabet modifică metabolismul celulelor stem canceroase, făcându-le mai ușor de vizat printr-o nouă formă de tratament. .
Blaydes și colegii își detaliază concluziile în jurnal Carcinogeneză.
O nouă abordare reduce celulele canceroase cu 76%
De obicei, celulele stem ale cancerului de sân depind atât de oxigen, cât și de zahăr (glucoză) pentru a produce energia de care au nevoie pentru a supraviețui și a prospera.
Cu toate acestea, în condiții de mediu cumplite, aceste celule își pot adapta metabolismul pentru a se baza mai mult pe glucoză decât pe oxigen.
Celulele stem canceroase - ca toate celulele - pot descompune glucoza în bucăți de energie mai mici prin procesul de glicoliză.
În noul studiu, Blaydes și echipa au tratat celulele stem ale cancerului de sân cu o doză mică de metformină, un medicament care scade nivelul zahărului din sânge la persoanele cu diabet de tip 2.
Echipa a aplicat o doză mică de metformină pe celulele stem de cancer de sân cultivate pentru o perioadă extinsă de peste 8 săptămâni.
Acest lucru a forțat celulele de cancer mamar să dezvolte o „dependență” de glucoză. Celulele care au devenit excesiv dependente de glucoză au afișat, de asemenea, rate mai mari de glicoliză, precum și o activitate mai mare într-un tip de proteină numită „C-terminal binding protein” (CtBP). CtBP alimentează, de asemenea, creșterea tumorii.
Schimbarea metabolismului celulelor canceroase în acest fel le-a făcut mai vulnerabile la tratamentul cu medicamente care inhibă CtBP.
În general, aplicarea metforminei pe celulele canceroase și apoi „oprirea” genelor CtBP prin utilizarea inhibitorilor CtBP a redus creșterea celulelor stem canceroase cu 76%.
„Munca noastră ne-a oferit prima privire asupra modului în care schimbările metabolice pot modifica comportamentul celulelor stem ale cancerului de sân și dezvăluie noi ținte pentru terapie”, comentează Blaydes, adăugând: „Începem doar să zgâriem suprafața în acest domeniu de cercetare . ”
„[Acum] trebuie să promovăm dezvoltarea inhibitorilor CtBP ca medicamente pentru cancerul de sân. Sperăm că acestea ar putea duce la noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu cancer mamar care au cel mai mult nevoie de el. ”
Jeremy Blaydes
În continuare, cercetătorii intenționează să rafineze în continuare inhibitorii CtBP și să testeze diferite combinații de metformină și inhibitori CtBP pentru a opri răspândirea cancerelor de sân triple negativ.
