Otravă sau leac? Arsenicul poate ajuta la tratarea cancerului, potrivit studiului
Arsenicul este infam pentru proprietățile sale dăunătoare. Cu toate acestea, unii compuși de arsenic - în doze măsurate cu atenție - pot fi utilizați în tratamentele medicale. Un astfel de compus ar putea chiar ajuta la tratarea cancerului, spun cercetătorii.
Arsenul este adesea listat ca fiind cancerigen, care este o substanță a cărei prezență în mediul unei persoane poate duce la dezvoltarea cancerului.
Cu toate acestea, unii compuși pe bază de arsen au fost folosiți de-a lungul istoriei pentru a trata diverse afecțiuni medicale.
Un astfel de compus - numit trioxid de arsen (ATO) - este folosit și astăzi și a obținut de fapt aprobarea Food and Drug Administration (FDA) sub denumirea de comercializare Trisenox în 2001.
Acum, cercetătorii de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess (BIDMC) din Boston, MA, investighează potențialul ATO în tratarea cancerului.
Mai exact, Dr. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou și colegii săi au analizat modul în care ATO în combinație cu un alt medicament existent - acidul retinoic all-trans (ATRA) - poate fi utilizat pentru a vindeca de fapt leucemia promielocitară, care este un tip de cancer de sânge.
Mecanismele prin care ATO, în combinație cu ATRA, pot ajuta la vindecarea acestui tip de leucemie, au fost neclare, dar acest studiu aruncă o lumină asupra modului în care aceste substanțe acționează la nivel celular, sugerând că interacțiunea lor poate fi utilă în tratarea altor tipuri de cancer, precum bine.
Descoperirile lor apar în jurnal Comunicări despre natură.
Blocarea și distrugerea unei enzime cheie
Cercetătorii au lucrat cu modele de leucemie, sân și cancer de ficat și au reușit să constate că combinația ATO-ATRA a distrus o enzimă cunoscută sub numele de Pin1.
Pin1 joacă un rol cheie în reglarea rețelelor de semnalizare în cancer; activează peste 40 de proteine care hrănesc tumorile canceroase, blocând în același timp peste 20 de proteine care ar suprima în mod normal creșterea tumorii.
Această enzimă este hiperactivă în majoritatea tipurilor de cancer întâlnite la om - în special în celulele stem canceroase, care determină creșterea tumorii și pot fi adesea cheia rezistenței cancerelor la tratamentele tradiționale.
În acest studiu, oamenii de știință au observat că ATO se leagă de Pin1, blocându-i acțiunea și ducând în cele din urmă la deteriorarea enzimei. În același timp, ATRA - care se leagă și de Pin1 și îl degradează - facilitează și crește absorbția de ATO de către celule.
Acest lucru duce la expresia crescută a unei proteine specifice membranelor celulare, care stimulează absorbția celulelor de ATO.
Când au lucrat cu șoareci proiectați să nu exprime Pin1, cercetătorii au văzut, de asemenea, că rozătoarele erau de fapt foarte rezistente la cancer.
Aceste animale nu au suferit efecte negative ca urmare a expresiei enzimei blocate pentru aproximativ jumătate din durata lor de viață, ceea ce sugerează că vizarea Pin1 la momentul inițial poate fi o abordare sigură.
„Descoperirea noastră sugerează cu tărie o nouă posibilitate interesantă de a adăuga [ATO] la terapiile existente în tratarea cancerului de sân triplu negativ și a multor alte tipuri de cancer, mai ales atunci când se constată că cancerele pacienților sunt Pin1-pozitive. Acest lucru ar putea îmbunătăți semnificativ rezultatele tratamentului împotriva cancerului. ”
Dr. Xiao Zhen Zhou
Lucrări viitoare pentru remedierea deficiențelor
Dr. Zhou, Lu și colegii săi subliniază faptul că noile lor descoperiri pot duce la strategii eficiente pentru direcționarea Pin1, pentru care nu au fost dezvoltați până acum inhibitori.
„Este îmbucurător să văd această combinație de [ATRA] și [ATO] pe care [laboratorul] meu a descoperit-o curativă în tratamentul leucemiei acute promielocitare se traduce prin posibile abordări pentru tratamentul altor tipuri de cancer”, explică Dr. Pier Paolo Pandolfi, din BIDMC, care a constatat mai întâi că un tratament combinat ATO-ATRA a fost capabil să vindece acel tip de cancer de sânge.
„Într-adevăr”, adaugă el, „este interesant să speculăm că această combinație se poate dovedi chiar curativă în alte tipuri de tumori care nu au fost încă descoperite.”
Cu toate acestea, echipa constată un neajuns al tratamentului combinat ATO-ATRA - și anume, că ATRA are un timp de înjumătățire foarte scurt la om.
„Noi și alții am confirmat capacitatea [ATRA] de a inhiba funcția Pin1 în cancerul de sân, cancerul de ficat și leucemia mieloidă acută, precum și în lupus și astm”, notează Dr. Lu.
La aceasta, el adaugă avertismentul, „[H] cu toate acestea, utilizările clinice ale [ATRA], în special în tumorile solide, au fost sever limitate prin timpul său de înjumătățire foarte scurt de 45 de minute la om”.
Autorii speră totuși că rezultatele studiului vor oferi o motivație suficientă pentru ca studiile viitoare să se concentreze asupra dezvoltării ATRA mai longevive și mai rezistente.
„Rezultatele noastre stimulează dezvoltarea unui timp de înjumătățire mai lung [ATRA] pentru a se combina cu [ATO] sau alți inhibitori Pin1 mai puternici, deoarece pot oferi o nouă abordare promițătoare pentru combaterea unei game largi de tipuri de cancer fără toxicitate generală, după cum s-a dovedit în vindecare [ leucemie acută promielocitară] ", spune dr. Lu.
