Țintirea unui hormon poate ajuta la tratarea cancerului intestinal
Oamenii de știință din Spania au descoperit un mecanism care promovează cancerul intestinal legat de inflamație și ar putea oferi noi ținte de tratament.
Constatarea se referă la activitatea proteinei de semnalizare p38 în celulele mieloide ale sistemului imunitar și la cea a IGF-1, care este un hormon declanșat de p38.
O mare parte a muncii a fost efectuată la șoareci care au fost proiectați genetic pentru a dezvolta inflamație intestinală acută și persistentă.
Cercetătorii, conduși de Angel R. Nebreda - profesor ICREA cu sediul la Institutul de Cercetare în Biomedicină din Barcelona, Spania - au concluzionat că ar putea avea impact asupra modului în care clinicienii evaluează biopsiile și evaluează opțiunile de tratament.
Într-o lucrare de studiu publicată acum în jurnal EMBO Medicină moleculară, autorii propun că „deciziile privind terapia ar trebui să ia în considerare condițiile inflamatorii și nivelurile de IGF-1 în biopsiile pacienților cu boli inflamatorii intestinale sau cancer asociat colitei”.
Cancerul intestinal, inflamația și imunitatea
Cancerul intestinal - cunoscut și sub numele de cancer colorectal sau cancer de colon - este acum al treilea cel mai frecvent cancer la nivel mondial. Estimările sugerează că aproximativ 1,4 milioane de persoane sunt diagnosticate cu boala în fiecare an.
În Statele Unite, este a doua cea mai frecventă cauză de decese cauzate de cancer care „afectează atât bărbații, cât și femeile”.
Boala inflamatorie intestinală (IBD) este o afecțiune pe termen lung care inflamează intestinul. Este un factor de risc cunoscut pentru cancerul intestinal.
Există două tipuri principale de IBD: boala Crohn, care poate inflama orice parte a tractului gastro-intestinal între gură și anus; și colita ulcerativă, care afectează în principal colonul.
Sarcina sistemului imunitar este de a găsi și a elimina amenințările. Acestea pot apărea în mai multe forme, inclusiv bacterii, viruși, ciuperci și alți agenți.
Cu toate acestea, cercetătorii explică faptul că evoluția parteneriatului dintre mamifere și microbii lor intestinali a dus la un echilibru delicat - pe care îl numesc „toleranță intestinală” - între activarea imună și suprimare.
Când acest echilibru este supărat, se dezvoltă boli precum IBD. Natura perturbării este complexă și nu este pe deplin înțeleasă - mai ales la nivel molecular.
Celule mieloide și semnalizare
Autorii citează exemple în care moleculele de semnalizare cunoscute sub numele de citokine pot juca un rol atât în repararea mucoasei intestinale, cât și în promovarea tumorilor.
Au decis să studieze celulele mieloide, deoarece acestea sunt principalul tip de celule albe din sânge care pătrund în tumori și sunt „cunoscute că susțin” formarea și dezvoltarea lor.
Cercetătorii au fost interesați în special de proteina p38; în timp ce se știa că este implicat în recrutarea celulelor imune și în sprijinirea dezvoltării tumorii, mecanismele de bază au fost slab înțelese.
Studiind rozătoarele care au fost proiectate pentru a dezvolta inflamația intestinului, au descoperit că semnalizarea p38 în celulele mieloide „joacă un rol cheie în cancerul de colon asociat inflamației”.
Când au suprimat p38 - atât din punct de vedere chimic, cât și prin mutarea genetică - oamenii de știință au descoperit că mai puține celule inflamatorii au fost recrutate în colon.
S-a constatat că „sarcina tumorală” a scăzut.
IGF-1 ar putea fi o țintă adecvată
La investigații suplimentare, cercetătorii au descoperit că IGF-1 - un hormon asemănător insulinei declanșat de p38 - ar putea fi o țintă adecvată în „bolile intestinale asociate cu inflamația”.
Acest lucru ar fi „preferabil” în cazurile în care biopsiile au detectat „infiltrare inflamatorie” și „niveluri de IGF-1”.
Studiile anterioare au legat IGF-1 de cancer și IBD. Acestea au sugerat că hormonul modifică sistemul imunitar și joacă un rol „multifuncțional” în „micromediul tumorii”, notează autorii.
Descoperirile pot explica unele dintre „rezultatele dezamăgitoare” observate în studiile de medicamente care blochează p38 la pacienții cu boli inflamatorii intestinale și cu un risc mai mare de cancer de colon.
S-ar putea obține rezultate mai bune prin vizarea specifică a p38 în celulele mieloide. „Studiul nostru”, scriu autorii, „demonstrează că capacitatea celulelor mieloide de a spori tumorigeneză este determinată de proteina p38.”
In special, am identificat o contributie importanta a hormonului IGF-1, care este activat de p38 in celulele mieloide.
Prof. Angel R. Nebreda
