Poate un medicament pentru tensiunea arterială să protejeze creierul de Parkinson?
Un medicament eliberat pe bază de prescripție medicală deja utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale ar putea fi eficient împotriva unor afecțiuni precum Parkinson, Alzheimer și Huntington, în care proteinele toxice se acumulează în celulele creierului.
Oamenii de știință de la Universitatea Cambridge din Regatul Unit și de la Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health din China sugerează că medicamentul pentru hipertensiune, felodipina, ar putea fi un candidat promițător pentru „refacerea” ca tratament pentru afecțiunile neurodegenerative.
În experimentele cu zebră și șoareci, au arătat că felodipina poate determina un proces de reciclare celulară numit autofagie pentru a elimina proteinele toxice din celulele creierului sau neuroni.
„Datele noastre sugerează”, scriu într-un articol recent Comunicări despre natură hârtie, „că felodipina induce autofagia în neuroni și îmbunătățește îndepărtarea unei game de proteine cauzatoare de boli: hunttin mutant, [alfa] -sinucleină mutant și tau.”
Huntingtina mutantă este caracteristică bolii Huntington, în timp ce alfa-sinucleina și tau mutante sunt semnele distinctive ale bolii Parkinson și, respectiv, ale bolii Alzheimer.
Studiul este important deoarece arată că felodipina poate elimina alfa-sinucleina mutantă din creierul șoarecilor la niveluri sanguine „asemănătoare cu cele care ar fi observate la oamenii care iau medicamentul [pentru hipertensiune arterială]”.
„Este prima dată”, spune autorul corespunzător al studiului, David C. Rubinsztein, profesor de neurogenetică moleculară la Universitatea din Cambridge, „că suntem conștienți de faptul că un studiu a arătat că un medicament aprobat poate încetini acumularea de substanțe nocive proteine din creierul șoarecilor folosind doze care vizează imitarea concentrațiilor de medicament observate la om. ”
„Ca urmare”, continuă el, „medicamentul a reușit să încetinească progresia acestor condiții potențial devastatoare și așa credem că ar trebui testat la pacienți.”
Proteine toxice și autofagie
Producția de proteine în celule este complexă și implică multe componente. Procesul face un lanț lung de aminoacizi și apoi îl pliază într-o formă 3D.
Cu toate acestea, atunci când proteinele nu se pliază corect, se pot acumula în grupuri potențial toxice. O astfel de acumulare este un factor declanșator pentru autofagie, o funcție celulară care elimină proteinele defecte, le descompune și reciclează componentele.
Prof. Rubinsztein și colegii săi comentează că bolile neurodegenerative precum Parkinson, Huntington și Alzheimer prezintă în mod obișnuit „acumularea de proteine predispuse la agregat în […] neuroni” și citează studii care au arătat cum afectarea autofagiei poate duce la o astfel de acumulare .
Studiile au arătat, de asemenea, că inducerea chimică sau genetică a autofagiei la muște, pește zebră și șoareci poate elimina aceste proteine toxice și reduce daunele cauzate de acestea.
Cu toate acestea, încă nu există tratamente pentru bolile neurodegenerative care utilizează „inductori ai autofagiei”. O modalitate de a dezvolta tratamente ar fi începe de la zero cu noi medicamente experimentale.
O altă modalitate ar fi căutarea potențialilor candidați printre medicamentele pe care autoritățile de reglementare le-au aprobat deja pentru alte condiții umane și testarea lor pentru noua afecțiune. Un astfel de traseu poate reduce timpul și costul dezvoltării unui nou tratament.
Motivele „optimismului prudent”
Oamenii de știință au folosit șoareci și zebră modificați genetic pentru studiul lor. Șoarecii au avut modificări genetice care i-au determinat să dezvolte fie boala Huntington, fie un tip de boală Parkinson. Peștele zebră a avut modificări genetice care au indus modificări care modelează o formă de demență.
Tratamentul cu felodipină a redus acumularea de proteine toxice, pliate incorect și semne de boală la modelele de șoarece ale bolii Huntington și Parkinson, precum și în modelul de demență al peștilor zebră.
Când oamenii de știință studiază efectele medicamentelor la șoareci, aceștia folosesc de obicei niveluri mai mari decât dozele care sunt sigure la om. Cu toate acestea, în acest studiu, echipa a arătat că nivelurile sanguine de felodipină necesare pentru declanșarea autofagiei erau similare cu cele de la oameni.
Au introdus „minipumpuri” sub pielea șoarecilor pentru a permite concentrații de medicamente la niveluri similare cu cele ale oamenilor și pentru a menține nivelurile constante fără fluctuații sălbatice.
Datele noastre cu această administrare minipump sugerează că, la concentrații plasmatice asemănătoare omului, felodipina poate induce autofagie în creierul șoarecilor și proteine clare care provoacă boli care sunt predispuse la agregat, concluzionează autorii studiului.
Aceste rezultate sunt doar începutul, spune prof. Rubinsztein. „Trebuie să fim precauți”, adaugă el, „dar aș vrea să spun că putem fi prudenți optimiști”.
Medicamentul va trebui testat la pacienți pentru a vedea dacă are aceleași efecte la om ca la șoareci.
Prof. David C. Rubinsztein
