Cum poate beneficia aspirina unii oameni cu cancer la cap și gât
Cercetări recente au legat utilizarea regulată a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi aspirina, la supraviețuirea mai lungă a unor persoane cu cancer de cap și gât.
Cercetatorii propun ca acum ar trebui sa existe un studiu clinic pentru a testa eficacitatea si siguranta medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) in acest scop.
Ei sugerează că efectul pe care l-au observat se datorează probabil AINS care reduce prostaglandina E2, o moleculă care promovează inflamația.
O lucrare despre descoperirile lor apare acum în Jurnalul de Medicină Experimentală.
Cancerele de cap și gât sunt cancere în care tumorile se dezvoltă în nas, sinusuri, laringe, gât și gură.
În majoritatea cazurilor, tumorile apar în celulele scuamoase plate subțiri care formează căptușeala țesutului suprafețelor. Din acest motiv, poartă denumirea de carcinoame cu celule scuamoase (HNSCC).
În Statele Unite, persoanele cu HNSCC reprezintă aproximativ 4% din totalul celor cu cancer. Aceste tipuri de cancer tind, de asemenea, să aibă o rată de supraviețuire mai mică în comparație cu multe alte tipuri.
Principalii factori de risc pentru HNSCC sunt consumul de tutun, consumul intens de alcool, expunerea la soare și infecția cu papilomavirusul uman (HPV).
Aspirina și HNSCC
Cercetările anterioare au sugerat că administrarea regulată a aspirinei poate reduce riscul de a dezvolta HNSCC.
Cu toate acestea, studiul recent este primul care leagă utilizarea aspirinei și a altor AINS de supraviețuirea mai lungă la unii oameni care au deja HNSCC.
S-a constatat că, printre persoanele cu HNSCC și modificări în PIK3CA genei, cei care au utilizat în mod regulat AINS au avut o rată de supraviețuire globală mai mare decât cei care nu au folosit-o.
Utilizarea regulată a AINS pare să nu influențeze supraviețuirea la persoanele cu HNSCC care nu aveau PIK3CA modificări genetice.
Cercetătorii au definit utilizarea regulată a AINS ca fiind utilizarea lor cel puțin de două ori pe săptămână timp de 6 luni sau mai mult.
„Prezentul studiu”, spune autorul senior al studiului, prof. Jennifer R. Grandis MD, care lucrează în Departamentul de ORL la Universitatea din California, San Francisco, „este primul care demonstrează că utilizarea regulată a AINS conferă un avantaj clinic semnificativ în pacienți cu PIK3CA-HNSCC modificat. ”
PIK3CA si cancer
PIK3CA gena conține cod ADN pentru „subunitatea catalitică” a enzimei de semnalizare PI3K. Subunitatea catalitică este declanșatorul enzimei, care activează diferite reacții de semnalizare în celule.
Semnalele de la PI3K sunt esențiale pentru supraviețuirea și activitățile celulare, cum ar fi creșterea, divizarea, mișcarea, transportul materialului și producția de proteine.
Aproximativ 35% dintre persoanele cu HNSCC au tumori care adăpostesc „mutații activatoare” ale PIK3CA notează autorii.
Studiile privind cancerul colorectal au relevat, de asemenea, legături între utilizarea regulată a AINS și îmbunătățirea supraviețuirii la persoanele care s-au modificat PIK3CA gene. Cu toate acestea, ei nu au explicat mecanismul de bază.
Prof. Grandis și colegii săi au examinat dosarele medicale și probele de țesut tumoral aparținând a 266 de persoane cu HNSCC.
Probele de țesut provin din tumori pe care chirurgii le-au îndepărtat. În majoritatea cazurilor, persoanele au primit apoi tratament cu chimioterapie sau radioterapie sau ambele.
Supraviețuirea globală a crescut de la 45-78 la sută
Anchetatorii au folosit probele de țesut pentru a determina ce persoane au modificat PIK3CA gene. Apoi, acestea au corelat aceste rezultate cu modelele de utilizare AINS din dosarele medicale.
Analiza a arătat că supraviețuirea globală a crescut de la 45 la 78% la cei care au luat regulat AINS și ale căror tumori au arătat că au avut o modificare PIK3CA genă.
Cercetătorii au testat două tipuri de PIK3CA alterări: mutații și amplificări.
Ei au descoperit că tipul de modificare nu a schimbat beneficiul supraviețuirii globale.
Mutațiile sunt alterări ale „ortografiei” codului ADN, în timp ce amplificarea este atunci când se repetă secvențele ADN. Amplificarea poate duce la creșterea producției de proteine.
Echipa a testat apoi efectul AINS asupra unui model de mouse. Ei au injectat șoareci cu celule canceroase care conțin o modificare PIK3CA genă. Șoarecii care au primit AINS au crescut tumori mult mai mici.
AINS blochează producția de prostaglandină E2
Examinarea ulterioară a șoarecilor a condus echipa să sugereze că AINS au redus creșterea tumorii prin blocarea producției de prostaglandină E2.
Prostaglandina E2 a apărut în studiile altor tipuri de cancer care au ridicat posibilitatea ca o cale de semnalizare PI3K să declanșeze această moleculă care promovează inflamația.
Noile descoperiri sugerează că beneficiul AINS pentru supraviețuire s-ar putea extinde la alte tipuri de cancer în care există o modificare PIK3CA genă.
Descoperirea despre AINS care blochează prostaglandina E2 la șoareci ar putea explica mecanismul de acțiune al medicamentelor la persoanele cu cancer colorectal și modificate PIK3CA gene.
Prof, Grandis concluzionează că nu au putut face nicio „recomandare specifică” cu privire la utilizarea AINS din cauza lipsei de consistență în doza, calendarul și tipul de AINS acoperite de studiul lor.
Dar amploarea avantajului aparent, mai ales având în vedere morbiditatea și mortalitatea marcată a acestei boli, justifică un studiu suplimentar într-un studiu clinic prospectiv randomizat.
Prof. Jennifer R. Grandis
