Cum inflamația necontrolată duce la pierderea celulelor creierului
Într-un studiu al mecanismelor de inflamație din creier, cercetătorii de la Universitatea din Bonn din Germania au identificat cum, pe măsură ce îmbătrânim, un ciclu vicios de răspunsuri inflamatorii slab reglementate duce la pierderea celulelor creierului.
Recent, acești cercetători au efectuat un studiu care a investigat mecanismele care reglează inflamația din creier, ce se întâmplă atunci când încetează să funcționeze corect și de ce se poate întâmpla asta.
Receptorul canabinoid de tip 1 (CB1), spun ei, joacă un rol important în procesarea senzației de „grabă” produsă de canabis.
De asemenea, pare să fie implicat în reglarea reacțiilor inflamatorii din creier.
Dacă receptorii CB1 nu răspund, acest lucru contribuie la dezvoltarea inflamației cronice, care poate duce în cele din urmă la pierderea celulelor creierului. Așa se raportează lucrarea de studiu, publicată acum în jurnal Frontiere în Neuroștiințe Moleculare.
„Semnalele de frână” pentru inflamație
Cercetătorii spun că răspunsul imun în creier este montat prin intermediul celulelor microgliene, un tip de celulă imună specializată care se găsește în sistemul nervos central, care include creierul și coarda spinării.
Microglia funcționează răspunzând la bacterii și eliminând celulele nervoase care funcționează defectuos. În același timp, trimit semnale pentru a recruta alte tipuri de celule imune și pentru a declanșa inflamația atunci când este nevoie.
Cu toate acestea, dacă este nereglementată, o reacție inflamatorie la nivelul creierului poate ataca în mod greșit și deteriora țesutul cerebral sănătos.
„Știm că așa-numiții endocannabinoizi joacă un rol important în acest sens”, explică co-autorul studiului, Dr. Andras Bilkei-Gorzo. „[Endocannabinoizii]”, continuă el, „sunt substanțe mesagerie produse de organism care acționează ca un fel de semnal de frână: [t] hei împiedică activitatea inflamatorie a celulelor gliale.”
Aceste substanțe mesager acționează prin legarea anumitor receptori, dintre care unul este CB1. Un al doilea este receptorul canabinoid tip 2 (CB2).
Celulele microgiale au niveluri scăzute de CB2 și chiar mai puțin sau nu CB1, explică cercetătorii. Totuși, aceste celule imune vor reacționa la endocannabinoizi în ciuda acestei lipse.
Cu toate acestea, celulele microgliale nu au practic CB1 si un nivel foarte scazut al receptorilor CB2. Prin urmare, sunt surzi la urechea CB1. Și totuși reacționează la semnalele de frână corespunzătoare - de ce este cazul, a fost nedumeritor până acum. ”
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Neuroni care „traduc” endocannabinoizi
Aceasta este tocmai enigma pe care dr. Bilkei-Gorzo și colegii și-au propus să o rezolve în studiul actual. Ancheta a început cu observația că există un anumit grup de neuroni care conțin un număr mare de receptori CB1.
Cercetătorii au lucrat cu șoareci special concepuți, în care receptorii CB1 găsiți în acești neuroni au fost opriți.
Dr. Bilkei-Gorzo spune: „Activitatea inflamatorie a celulelor microgliene a fost permanent crescută la aceste animale”. Cu toate acestea, la șoareci cu receptori CB1 care funcționează complet, inflamația a fost reglată ca de obicei.
„Pe baza rezultatelor noastre”, spune el, „presupunem că receptorii CB1 de pe neuroni controlează activitatea celulelor microgliene.”
Acest lucru i-a determinat pe cercetători să teoretizeze că celulele microgliene nu comunică direct cu alte celule nervoase. În schimb, oamenii de știință cred că celulele microgliale eliberează endocannabinoizi, iar aceștia se leagă de receptorii CB1 găsiți în neuronii din apropiere.
Acești neuroni ar putea să poată comunica cu alte celule nervoase, iar răspunsul imun este astfel reglementat indirect.
Cu toate acestea, dr. Bilkei-Gorzo și echipa sa explică faptul că odată cu vârsta, producția de endocannabinoizi scade progresiv, ducând la reglarea necorespunzătoare a răspunsurilor imune și potențial la inflamația cronică.
Deoarece receptorii neuronali CB1 nu mai sunt suficient activati, celulele gliale sunt aproape constant in modul inflamator, spune dr. Bilkei-Gorzo.
„Ca urmare, mor mai mulți neuroni de reglementare, astfel încât răspunsul imun este mai puțin reglementat și poate deveni liber,” adaugă el.
Canabisul poate preveni îmbătrânirea creierului?
Autorii avertizează că, din moment ce rezultatele au fost obținute la șoareci, nu pot fi încă extinse în mod clar la oameni și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma că se aplică aceleași mecanisme.
Cu toate acestea, ei speră că, în viitor, înțelegerea acestor procese va însemna că vom putea dezvolta medicamente pentru a acționa asupra lor după cum este necesar - în special pentru a preveni inflamația cronică.
Deoarece receptorii activați pentru reglarea inflamației sunt receptori canabinoizi, echipa sugerează, de asemenea, că canabisul poate fi o soluție promițătoare.
Tetrahidrocanabinolul (THC), care este una dintre principalele substanțe active din canabis, este eficient în activarea CB1 - chiar și atunci când este administrat în doze mici, explică autorii. Acest lucru poate ajuta la reducerea inflamației și la prevenirea pierderii celulelor creierului.
Cercetările efectuate anul trecut de aceiași oameni de știință - alături de colegi din alte instituții din întreaga lume - au sugerat, de asemenea, că THC este capabil să restabilească funcția cognitivă în creierul șoarecilor în vârstă, oferind speranța că același lucru ar putea fi posibil și pentru oameni.
