Celulele canceroase pancreatice se răspândesc prin „educarea” mediului tumoral
Noi cercetări efectuate la șoareci relevă molecule „necunoscute anterior” pe care celulele canceroase pancreatice le folosesc pentru a modela mediul din jurul tumorilor și a le permite să se răspândească.
Noile cercetări explică de ce celulele canceroase pancreatice se răspândesc atât de repede.
Cancerul pancreatic este una dintre cele mai agresive forme de cancer.
De cele mai multe ori, afecțiunea a progresat deja într-un stadiu avansat până când medicii o diagnosticează.
Conform unor estimări, rata medie de supraviețuire pe 5 ani a cancerului pancreatic este de aproximativ 8%.
Adesea, cancerul se răspândește în tăcere la alte organe înainte de detectare, ceea ce poate reduce rata de supraviețuire la 3%.
Cu toate acestea, nu toate cancerele pancreatice se metastazează. Noi cercetări au vizat investigarea de ce se răspândesc unele tumori pancreatice, în timp ce altele rămân limitate la pancreas.
Paul Timpson - șeful Laboratorului de invazie și metastază de la Institutul de cercetări medicale Garvan din Darlinghurst, Australia - a condus noile cercetări împreună cu Thomas Cox, care este liderul Grupului Matrix și Metastasis din același institut.
Timpson și Cox și-au propus să compare țesutul din jurul tumorilor din cancerele pancreatice care s-au metastazat cu cel al celor care nu. Acest țesut poartă numele de „matrice”, iar rolul său este de a ține diferite celule împreună.
Folosind un model de șoarece, cercetătorii au examinat subtipurile de fibroblaste asociate cu cancerul și modul în care au interacționat cu celulele cancerului pancreatic. Fibroblastele creează colagen și sunt o parte cheie a construirii matricei extracelulare.
Timpson, Cox și colegii lor s-au uitat la celulele canceroase care aveau mutații diferite în genă TP53. Aceasta este gena care codifică proteina supresoare tumorale p53.
Au publicat rezultatele investigației lor în jurnal Comunicări despre natură.
Perlecan „educă” mediul tumoral
Echipa a folosit analiza prin spectrometrie de masă pentru a examina interacțiunile moleculare dintre fibroblastele tumorale metastatice și celulele cancerului pancreatic și interacțiunea dintre fibroblastele nemetastatice și celulele canceroase.
Ceea ce am descoperit este un set necunoscut anterior de molecule matrice pe care celulele canceroase pancreatice agresive le folosesc pentru a modela țesutul din jurul lor, pentru a le proteja atât de chimioterapie, cât și pentru a permite o evadare mai ușoară în jurul corpului, spune Cox.
O „componentă cheie a acestui mediu prometastatic”, a dezvăluit cercetarea, este o proteină numită perlecan. Perlecan leagă împreună mai mulți factori de creștere, precum și componentele matricei, inclusiv colagenul.
Pentru a elucida în continuare rolul perlecanului în promovarea răspândirii tumorii, cercetătorii au folosit un model de șoarece de cancer pancreatic agresiv și au editat genele rozătoarelor astfel încât acestea să aibă mai puțin perlecan.
Perlecanul epuizant a făcut tumorile mai vulnerabile la chimioterapie și a oprit răspândirea tumorilor. Acest lucru a prelungit supraviețuirea șoarecilor.
Mai mult, cercetătorii cred că fibroblastele canceroase folosesc perlecanul pentru a „educa” mediul înconjurător, ajutând celulele canceroase să se răspândească mai repede.
Autorul primului studiu Claire Vennin, coleg postdoctoral, explică în continuare concluziile:
Rezultatele noastre sugerează că unele celule de cancer pancreatic pot „educa” fibroblastele din și în jurul tumorii. Acest lucru permite fibroblastelor să remodeleze matricea și să interacționeze cu alte celule canceroase mai puțin agresive într-un mod care susține capacitatea celulelor canceroase de a se răspândi. "
Claire Vennin
Acest lucru înseamnă că, într-o tumoare în creștere, chiar și un număr mic de celule metastatice agresive - câteva mere rele - pot contribui la creșterea răspândirii altor celule canceroase mai puțin agresive.
Prin urmare, autorii studiului sugerează că perlecanul și mediul înconjurător al tumorii sunt ținte valabile în lupta împotriva tumorilor pancreatice.
„Cele mai multe terapii împotriva cancerului de astăzi urmăresc să vizeze ele însele celulele canceroase. Mediul tumorilor este o resursă potențială neexploatată pentru terapia cancerului și pe care intenționăm să o explorăm mai departe ”, spune Timpson.
„Credem că ar exista un beneficiu important în direcționarea fibroblastelor unei tumori în combinație cu direcționarea celulelor canceroase în sine cu chimioterapie”, adaugă Vennin.
„Dacă putem viza în mod specific fibroblastele agresive din [persoanele] care adăpostesc modificări genetice precise, le putem face mai susceptibile la tratamentele noastre aprobate în prezent, ceea ce ar schimba semnificativ modul în care tratăm acest cancer agresiv”, concluzionează ea.
