Parkinson: Studiul relevă modul în care medicamentul împotriva cancerului reduce proteinele toxice din creier
Studiile de laborator și animale au sugerat că medicamentul pentru leucemie nilotinib ar putea ameliora simptomele bolii Parkinson. Acum, folosind rezultatele timpurii ale unui studiu clinic efectuat la oameni, oamenii de știință au descoperit cum medicamentul reduce proteinele toxice și crește nivelul de dopamină din creier.
Pierderea dopaminei, o substanță chimică a creierului care ajută la controlul mișcării, este una dintre caracteristicile principale ale bolii Parkinson. Un altul este prezența în creier a corpurilor Lewy care conțin aglomerări toxice ale proteinei alfa-sinucleină.
Grupurile toxice de alfa-sinucleină interferează cu capacitatea creierului de a utiliza dopamina din buzunarele mici sau veziculele care o stochează.
Cercetătorii de la Georgetown University Medical Center (GUMC) din Washington, DC, au examinat efectele unei doze unice de nilotinib asupra voluntarilor care au luat parte la studiu. Au descoperit că a redus alfa-sinucleina toxică care împiedică creierul să utilizeze dopamina din vezicule.
Ei își raportează concluziile într-o lucrare care apare acum în jurnal Cercetări în farmacologie și perspective.
Autorul principal al studiului, Dr. Charbel Moussa, care este director de cercetare științifică și clinică al Programului de neuroterapie translațională GUMC, spune că descoperirile lor sunt „fără precedent pentru orice medicament utilizat acum pentru tratarea bolii Parkinson”.
„Detectăm medicamentul din creier producând efecte multiple”, adaugă el, „inclusiv îmbunătățirea metabolismului dopaminei - reducând atât inflamația, cât și alfa-sinucleina toxică”.
Studiul clinic de fază II nu se va finaliza încă un an, deci este prea devreme pentru a spune cât de sigur sau eficient ar putea fi medicamentul pentru persoanele cu boala Parkinson.
Scopul acestui studiu timpuriu a fost de a afla cum o singură doză de medicament modifică biochimia creierului și mecanismele acestuia.
Boala Parkinson și dopamina
Boala Parkinson este o afecțiune a creierului care afectează în primul rând mișcarea și se agravează în timp. Principalele simptome sunt rigiditatea, tremurul, coordonarea și echilibrul afectate și dificultatea de a merge și a vorbi.
Persoanele cu boala Parkinson pot prezenta, de asemenea, modificări în gândire și comportament, oboseală, depresie, tulburări de somn și memorie, modificări emoționale, constipație, afecțiuni ale pielii și probleme urinare.
Potrivit Fundației Parkinson, aproape 1 milion de persoane din Statele Unite vor avea boala Parkinson până în 2020.
Boala apare cel mai adesea după vârsta de 60 de ani, dar poate afecta și persoanele mai tinere.
Nici doi indivizi cu boala Parkinson nu vor avea același tipar și progresia simptomelor. Detectarea sau diagnosticarea bolii este adesea dificilă, deoarece oamenii pot atribui unele dintre modificări îmbătrânirii.
Dr. Moussa explică faptul că, în absența bolii Parkinson, celulele producătoare de dopamină din creier eliberează compusul în vezicule. Alfa-sinucleina ajută la menținerea aportului de dopamină din creier în aceste buzunare.
Alfa-sinucleină toxică
Cu toate acestea, în boala Parkinson, celulele producătoare de dopamină încep să producă o formă toxică de alfa-sinucleină care nu poate face treaba. În cele din urmă, acest lucru duce la funcționarea defectuoasă și apoi la moartea celulelor dopaminei.
În ancheta lor, Dr. Moussa și echipa sa au constatat că efectul nilotinibului a fost de a promova celulele imune pentru a face față alfa-sinucleinei toxice, permițând formei sănătoase să-și continue treaba.
Ei au testat probe de sânge și lichid cefalorahidian de la voluntarii din studiu după ce au primit o singură doză de tratament.
Voluntarii, care aveau toți boala Parkinson, erau în cinci grupuri. Patru dintre grupuri au primit doze diferite de nilotinib, iar al cincilea grup a primit un placebo inofensiv.
În probele de lichid cefalorahidian, cercetătorii au verificat nivelurile metaboliților dopaminei (compuși în care se descompune dopamina), precum și indicatorii răspunsului la inflamație. Niveluri mai ridicate de metaboliți ai dopaminei sugerează că creierul folosește mai mult dopamină.
Testele au constatat niveluri mai ridicate de metaboliți ai dopaminei la cei care au primit nilotinib comparativ cu cei care au primit placebo.
„Când se utilizează medicamentul”, explică dr. Moussa, „nivelurile acestor molecule de degradare cresc rapid”.
Cercetătorii au descoperit că doza optimă de nilotinib pentru creșterea consumului de dopamină a fost de 200 miligrame (mg), care a fost, de asemenea, doza care a crescut semnificativ răspunsul imun la inflamație. Acest lucru s-ar putea datora faptului că sistemul imunitar vizează și elimină mai activ forma toxică a alfa-sinucleinei.
Medicamentul acționează asupra propriului proces de dopamină al oamenilor
Dr. Moussa spune că doza optimă pentru creșterea activității dopaminei se potrivește „bine” cu cea pentru creșterea răspunsului imun.
Constatările din studiile anterioare sugeraseră deja, remarcă el, că nilotinibul pare să stimuleze atât celulele imune, cât și celulele creierului pentru a viza alfa-sinucleina toxică, creând spațiu pentru versiunea sănătoasă pentru a elibera dopamina stocată.
În plus, echipa a constatat că doza de nilotinib care a dus la scăderea cea mai semnificativă a nivelului sanguin de alfa-sinucleină a fost de 150 mg. Mulți oameni care au boala Parkinson au, de asemenea, niveluri ridicate de alfa-sinucleină în sânge, care pot fi toxice.
Luate împreună, rezultatele ar sugera că nilotinibul reduce alfa-sinucleina toxică și inflamația din creier, păstrând în același timp dopamina și celulele care o produc.
„Acest lucru este interesant, deoarece acest tip de tratament potențial pentru Parkinson ar putea crește utilizarea dopaminei proprii a unui pacient în loc să utilizeze sau să crească periodic medicamente care imită dopamina.”
Dr. Charbel Moussa
