Cancerul de sân triple-negativ răspunde la noua terapie cu dublă țintă
O terapie experimentală a arătat rezultate promițătoare în combaterea unui cancer de sân deosebit de agresiv, cu opțiuni de tratament limitate.
Un studiu recent a arătat că noul tratament a scăzut creșterea și răspândirea cancerului de sân triple-negativ la șoareci.
Abordarea utilizează o proteină pentru a bloca două mecanisme de creștere care ajută celulele cancerului de sân să se înmulțească și să migreze.
Proteina, care poartă numele de nefrită tubulointerstițială asemănătoare antigenului 1 (TINAGL1), apare în mod natural în organism.
Studiul sugerează că o versiune sintetică sau recombinantă a TINAGL1 ar putea reduce creșterea și răspândirea cancerului de sân triple-negativ.
Un raport despre descoperiri apare acum în jurnal Celula cancerului.
„Oamenii au încercat”, spune autorul principal al studiului, Yibin Kang, profesor de biologie moleculară la Universitatea Princeton din New Jersey, „să blocheze răspândirea acestei forme de cancer, dar încercările de până acum au eșuat deoarece, dacă încercați o abordare, celulele canceroase compensează găsind o modalitate de evadare. ”
„Cu această nouă abordare, tratamentul blochează ambele căi în același timp”, adaugă el.
Cancer de sân triplu negativ
Cancerul de sân este o boală care se dezvoltă atunci când celulele din țesutul mamar cresc anormal și se înmulțesc.
Hormonii estrogen și progesteron și nivelurile în exces ale proteinelor receptorului factorului de creștere epidermică umană 2 (HER2) sunt factori cunoscuți ai cancerului de sân.
Prin testarea probelor de țesut al cancerului de sân pentru detectarea receptorilor hormonali și a nivelului HER2, medicii pot recomanda terapii care funcționează prin reducerea puterii acestor factori.
Aproximativ două treimi din cancerele de sân vor da rezultate pozitive fie pentru receptorii de estrogen, fie pentru progesteron, fie pentru ambii. Aproximativ 20 la sută vor da rezultate pozitive pentru excesul de HER2.
Cu toate acestea, la 12-17 la sută dintre persoanele care primesc un diagnostic de cancer mamar, testul va fi negativ atât pentru receptorii hormonali, cât și pentru HER2 ridicat. Cu alte cuvinte, va fi triplu negativ.
Opțiunile de tratament pentru cancerul de sân triple-negativ sunt limitate, deoarece este puțin probabil ca cancerul să răspundă la terapia hormonală, cum ar fi tamoxifenul sau terapia HER2, cum ar fi trastuzumab.
Cancerele de sân triple-negative tind, de asemenea, să fie mai agresive. Este mai probabil să se răspândească în alte părți ale corpului și să revină după tratament.
TINAGL1 funcționează în două moduri
Studiul recent sugerează că TINAGL1 sintetic ar putea fi un candidat promițător pentru un nou tratament de cancer mamar triplu negativ atât de necesar.
O modalitate în care funcționează TINAGL1 este prin reducerea activității proteinei receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR). Anumite mutații ale genei EGFR cresc semnalele de creștere către celule pentru a promova creșterea și răspândirea tumorii.
Cu toate acestea, tratamentele care vizează EGFR în cancerul de sân triplu negativ au ca rezultat de obicei ca celulele canceroase să găsească căi alternative de creștere.
Celălalt mod în care funcționează TINAGL1 este prin interferența cu o cale care implică kinaza de adeziune focală proteică (FAK) și un grup de molecule numite integrine.
Această interferență supără capacitatea celulelor canceroase de a crește, migra, lipi unele de altele și de a stabili noi tumori în alte părți ale corpului.
Legături puternice între TINAGL1 și rezultate
În prima parte a studiului, anchetatorii au examinat peste 800 de probe de tumori mamare umane.
Au descoperit că probele de la persoanele cu tumori mai avansate și cu perioade de supraviețuire mai scurte au avut niveluri mai scăzute de TINAGL1.
Eșantioanele de la persoane cu rezultate mai bune au avut însă un nivel mai ridicat de TINAGL1.
Aceste legături au fost deosebit de puternice în țesuturile provenite de la persoanele cu cancer de sân triple-negativ.
Când au conceput celulele canceroase de șoarece pentru a exprima niveluri ridicate de TINAGL1, cercetătorii au descoperit că tumorile rezultate au crescut mai încet și au mai puține șanse să se răspândească în plămâni.
Administrarea TINAGL1 șoarecilor cu cancer de sân timp de 7 săptămâni a oprit creșterea tumorii și s-a răspândit în plămâni, fără efecte adverse semnificative.
Tratamentul a fost încă eficient atunci când șoarecii l-au primit după ce tumorile au început să se răspândească.
Autorii concluzionează:
Rezultatele noastre sugerează [TINAGL1] ca agent terapeutic candidat pentru [cancerul de sân triplu-negativ] prin inhibarea dublă a căilor de semnalizare integrină / FAK și EGFR. ”
