Diabetul de tip 2: cinci „grupuri” genetice pot explica evoluția
În prezent, există o abordare terapeutică standard pentru diabetul de tip 2, în ciuda faptului că afecțiunea evoluează în moduri diferite la diferite persoane. Un studiu recent care mapează datele genetice pentru această afecțiune poate duce la o strategie mai personalizată.
Echipe de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts și Universitatea Harvard - precum și alte instituții de cercetare de top din Cambridge, MA - au lucrat pentru a găsi o modalitate bună de a evalua care game de factori sunt cel mai probabil să determine dezvoltarea diabetului de tip 2 în o persoana.
„Când tratăm diabetul de tip 2”, relatează autorul principal al studiului, Jose Florez, „avem o duzină de medicamente pe care le putem folosi, dar după ce începeți pe cineva pe algoritmul standard, este în primul rând o încercare și o eroare”.
„Avem nevoie”, continuă el, „de o abordare mai granulară care să abordeze numeroasele procese moleculare care duc la creșterea nivelului de zahăr din sânge.”
Lucrările recente ale cercetătorilor au condus la identificarea a cinci grupuri de variante genetice care pot influența subtipuri distincte ale diabetului de tip 2. Aceste descoperiri apar acum în jurnal Medicina PLOS.
O „hartă” genetică mai precisă
În diabet, corpurile noastre nu sunt în măsură să regleze zahărul din sânge, în principal din cauza problemelor cu secreția sau utilizarea insulinei, un hormon produs de celulele beta din pancreas.
Cele două subtipuri cele mai recunoscute ale diabetului de tip 2 sunt cele determinate de rezistența la insulină (în care organismul nu procesează corect insulina) și deficitul de insulină (în care pancreasul pur și simplu nu produce suficientă insulină).
Cercetări lansate în această primăvară în Lancetacu toate acestea, a susținut că există mai multe subtipuri de diabet de tip 2, concentrându-se pe influența unor factori precum indicele de masă corporală (IMC), rezistența la insulină și cât de bine funcționează celulele beta din pancreas.
Cu toate acestea, echipa din spatele noului studiu spune că acești factori se pot schimba pe parcursul vieții unei persoane și pe măsură ce starea progresează.
Ei susțin că o modalitate mai fiabilă de a identifica factorii relevanți care joacă un rol mai important în progresia bolii pentru fiecare persoană este examinarea structurii lor genetice.
Astfel, au identificat cinci „grupuri moi” de variații genetice grupate în funcție de mecanismele legate de diabet, cum ar fi prezența unor niveluri ridicate de trigliceride.
Clusterele moi sunt așa-numite, deoarece iau în considerare faptul că o variație genetică poate, în același timp, să aibă impact asupra mai multor trăsături, iar acest lucru, susțin oamenii de știință, este un cadru mult mai viabil decât o abordare „cluster dur” nu permite astfel de suprapuneri.
„Metoda soft-clustering”, notează co-autorul studiului Miriam Udler, „este mai bună pentru studierea bolilor complexe, în care siturile genetice legate de boală pot reglementa nu doar o genă sau proces, ci mai multe”.
Dezvoltare condusă de un singur mecanism
Dintre cele cinci grupuri genetice identificate de echipă, două sunt legate de funcționarea necorespunzătoare a celulelor beta, deși fiecare dintre ele are impact asupra proinsulinei - precursorul insulinei - într-un grad diferit.
Celelalte grupuri sunt toate legate de rezistența la insulină. Cu toate acestea, una este mediată de obezitate, alta este mediată de lipodistrofie (distribuirea greșită a grăsimilor în tot corpul), iar a treia este mediată de funcționarea deficitară a metabolismului grăsimilor din ficat.
Florez și colegii săi au verificat aceste constatări prin analiza datelor relevante colectate prin intermediul Consorțiului de mapare a epigenomicii naționale a Institutului Național de Sănătate (NIH), o bază de date publică accesibilă cercetătorilor.
Oamenii de știință au analizat, de asemenea, informații colectate de la patru grupuri diferite de persoane diagnosticate cu diabet de tip 2, calculând scorul de risc genetic al fiecărei persoane pentru fiecare dintre cele cinci grupuri de variații genetice.
Aproape o treime din toți participanții au obținut un scor înalt pentru un singur grup, ceea ce a sugerat, de asemenea, că, la majoritatea oamenilor, un singur mecanism poate facilita diabetul de tip 2.
„Clusterele din studiul nostru par să recapituleze ceea ce observăm în practica clinică”, spune Florez, adăugând: „Acum trebuie să stabilim dacă aceste clustere se traduc prin diferențe în progresia bolii, complicații și răspuns la tratament”.
Autorii studiului susțin, de asemenea, că al lor oferă cea mai detaliată imagine de ansamblu asupra factorilor genetici care stau la baza dezvoltării diabetului de tip 2 la diferiți indivizi.
Acest studiu ne-a oferit cea mai cuprinzătoare viziune până în prezent asupra căilor genetice care stau la baza unei boli comune, care, dacă nu este tratată în mod adecvat, poate duce la complicații devastatoare, spune Udler.
Ea subliniază, de asemenea, că metodele utilizate în studiul recent „pot ajuta cercetătorii să facă pași către medicina de precizie și pentru alte boli”.
