Ateroscleroza: Oamenii de știință identifică noi proteine țintă în celulele imune
Starea inflamatorie ateroscleroză, în care se acumulează depozite grase, ceroase în artere, crește riscul de accident vascular cerebral, atac de cord și boli cardiovasculare. Acum, folosind șoareci și probe umane, oamenii de știință au demonstrat pentru prima dată că o proteină din celule numite macrofage promovează boala.
Macrofagele sunt un grup mare de celule care fac multe sarcini diferite și abundă în toate țesuturile corpului. Funcțiile lor diverse includ repararea țesuturilor și imunitatea.
Studiile anterioare arătaseră deja că macrofagele din sistemul imunitar absorb colesterolul în exces și că prea mult din substanța cerată determină transformarea celulelor în celule spumante.
Când sunt grele cu colesterol, celulele de spumă sunt mai mari decât macrofagele și se pot depune în pereții arterelor și pot provoca blocaje.
Oamenii de știință au studiat, de asemenea, o proteină numită Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) în legătură cu bolile cardiovasculare. L-au detectat în macrofage din depozitele arteriale la șoareci și au legat, de asemenea, variante ale genei codificatoare a proteinei de riscul crescut de ateroscleroză la populațiile umane.
Noul Progrese științifice studiul acoperă un decalaj în cercetarea asupra macrofagelor și TRIB1 în legătură cu ateroscleroza. Este primul care arată că TRIB1 în macrofage decide cât de mult colesterol pot transporta celulele atunci când se transformă în celule spumante.
Importanța expresiei specifice celulei
Noua constatare este semnificativă nu numai pentru că oferă o țintă potențială de tratament proaspăt pentru ateroscleroză, ci și pentru că relevă modul în care expresia proteinelor de către celule specifice contribuie la bolile cardiovasculare.
„Rolul TRIB1 în macrofage a rămas evaziv de ceva timp”, spune autorul primului studiu Jessica M. Johnston, Ph.D., de la Departamentul de infecții, imunitate și boli cardiovasculare de la Universitatea din Sheffield din Regatul Unit.
Cercetarea noastră, adaugă ea, oferă legătura lipsă și evidențiază importanța expresiei celulare specifice în bolile cardiovasculare.
Alți membri ai echipei internaționale includ autorul principal al studiului Endre Kiss-Toth, profesor de semnalizare celulară la Universitatea din Sheffield și colegi din alte centre din Marea Britanie, Statele Unite și Ungaria.
Studiul relevă faptul că niveluri mai ridicate de TRIB1 au promovat ateroscleroza prin creșterea receptorilor specifici pentru preluarea colesterolului în macrofage. În schimb, scăderea TRIB1 prin reducerea expresiei genei sale codificatoare, a redus boala.
Cercetătorii au folosit diferite modele de șoareci de boli umane pentru a testa efectul nivelurilor ridicate și reduse de TRIB1. Datele privind probele din cohorte umane au confirmat, de asemenea, legăturile dintre TRIB1 și absorbția colesterolului.
„Colectiv”, scriu autorii, „studiile noastre relevă un efect benefic neașteptat pentru reducerea selectivă a silenței [gena pentru TRIB1] în macrofagele de placă arterială.”
Direcționarea celulelor de spumă încărcate de colesterol
Prof. Kiss-Toth sugerează că, pe baza descoperirilor, ar putea ajuta la identificarea persoanelor cu boli cardiovasculare care ar putea beneficia cel mai mult de un tratament care vizează formarea celulelor de spumă încărcate de colesterol.
Ateroscleroza crește riscul apariției diferitelor boli cardiovasculare și evenimente precum accidentul vascular cerebral și bolile de inimă, în funcție de arterele pe care le afectează și de modul în care progresează.
Depozitele aterosclerotice sau plăcile se pot acumula și bloca parțial sau complet arterele mari și mijlocii care furnizează sânge bogat în oxigen și nutrienți inimii, zonei pelvine, creierului, picioarelor, brațelor și rinichilor.
Boala arterelor coronare, angina pectorală, boala arterelor carotide, boala arterelor periferice și bolile renale cronice sunt unele dintre afecțiunile care pot apărea din restricția aportului de sânge datorită blocării vaselor.
Cu toate acestea, plăcile prezintă, de asemenea, un risc direct de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, deoarece, pe măsură ce cresc, există o șansă mai mare ca o piesă să se rupă și să se deplaseze către inimă sau creier.
Studiul geneticii bolilor cardiovasculare la populatiile umane mari a aratat ca TRIB1 contribuie la dezvoltarea acesteia. Cu toate acestea, aceasta este prima dată când rolul său în celulele imune a fost abordat direct, descoperind astfel un nou mecanism prin care se dezvoltă boala arterială. ”
Prof. Endre Kiss-Toth
