De ce este atât de greu de tratat cancerul pulmonar?
Cancerul pulmonar este unul dintre cele mai frecvente în Statele Unite și tratarea acestuia este incredibil de provocatoare. Un nou studiu investighează modul în care răspunsul imun la celulele tumorale poate fi modificat pentru a îmbunătăți ratele de supraviețuire.
Afectând atât bărbații, cât și femeile, cancerul pulmonar reprezintă aproximativ 14% din toate diagnosticele noi de cancer.
Societatea Americană a Cancerului (ACS) a estimat că, în 2018, vor exista peste 234.000 de cazuri noi de cancer pulmonar și peste 154.000 de decese.
În fiecare an, mai mulți oameni mor din cauza cancerului pulmonar decât mor din cauza cancerului de sân, prostată și colon combinat.
Unul dintre motivele pentru care prognosticul cancerului pulmonar este atât de slab este că doar aproximativ 20% din cazuri răspund la imunoterapii. Aceasta este semnificativ mai mică decât alte tipuri de cancer.
Cercetătorii de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) din Germania încearcă să afle ce înseamnă cancerul pulmonar care face ca tratamentele pe bază de imunitate să fie atât de afectate.
Cancerul pulmonar și imunitatea
Cercetătorul principal, dr. Susetta Finotto, șeful Departamentului de Pneumologie Moleculară de la FAU, spune acest lucru simplu. „Uneori, sistemul imunitar al organismului răspunde la cancerul pulmonar, dar uneori eșuează, lăsând cancerul să preia controlul.”
Aflarea de ce este cazul se dovedește a fi o provocare, iar dr. Finotto a publicat deja o serie de lucrări pe această temă. Ultimele sale cercetări au fost publicate luna aceasta în jurnal OncoImmunology.
Un răspuns imun de succes la o celulă canceroasă depinde de un număr mare de molecule de semnalizare care lucrează în sincronie. O componentă importantă a răspunsului este un factor de transcripție numit Tbet.
Această proteină încurajează producerea altor celule care sunt importante în lupta împotriva tumorilor, inclusiv celulele T grup de ajutor 1 (celule Th1) și celulele T CD8.
În timpul cercetărilor anterioare ale doctorului Finotto, ea a descoperit că tumorile pulmonare tind să crească din nou dacă nu există Tbet prezent în celulele imune, subliniind importanța lui Tbet.
Pentru următoarea fază a cercetării sale, ea și-a unit forțele cu doctorii. Denis Trufa și Horias Sirbu, ambii de la Departamentul de Chirurgie Toracică de la FAU. De data aceasta, accentul a fost pus pe un alt modulator imun important, cunoscut sub numele de Treg.
Importanța lui Treg
Deși se știe că Treg contribuie la reducerea inflamației în plămâni, se știe puțin despre rolul pe care îl joacă în carcinomul pulmonar. Cu toate acestea, cercetările anterioare au arătat că celulele Treg reduc răspunsul antitumoral în celulele pulmonare, promovând astfel creșterea tumorii.
Dr. Finotto și echipa ei au descoperit că tumorile pulmonare sunt capabile să „reprogrameze” răspunsul imun la o tumoare; ele modulează răspunsul prin producerea TGF-beta, o proteină cu o serie de roluri care include promovarea celulelor Treg. Acest lucru are ca efect retragerea atacului imunitar asupra celulelor canceroase.
„Tocmai acele celule Th1 cu Tbet care sunt responsabile pentru apărarea imună anti-tumorală sunt cele care sunt oprite”, așa cum explică dr. Finotto. Acest nou mecanism beta-dependent TGF identificat in cancerul pulmonar este foarte important pentru reglarea cresterii tumorii in plamani si ofera noi abordari pentru terapia cancerului pulmonar.
Cercetătorii speră că, prin intervenția în această cale imunitară, ratele de supraviețuire ale pacienților cu cancer pulmonar ar putea fi îmbunătățite.
Ei cred că, oferind pacienților medicamente care inhibă TGF alături de imunoterapia convențională, ar putea elimina blocada celulelor Treg care oprește răspunsul imun la tumora în creștere.
Interacțiunile sistemului imunitar cu cancerul sunt complexe și aceste descoperiri sunt destul de recente, așa că va trece ceva timp până când pacienții umani vor vedea beneficiile acestei noi perspective.
