Proteina antitumorală poate promova uneori cancerul
O proteină care joacă un rol cheie în protejarea organismului împotriva cancerului pare să aibă, de asemenea, efectul opus în unele tipuri de cancer.
Noi cercetări de la Universitatea din California din San Diego demonstrează cazuri în care proteina supresoare tumorale p53 poate stimula metabolismul cancerului.
Într-o lucrare despre studiu, care apare acum în jurnal Celula cancerului, Autorii scriu că „descoperirile sunt esențiale pentru descoperirea medicamentelor împotriva cancerului”, care are ca scop restabilirea sau activarea p53.
„Ideea larg acceptată”, spune autorul corespunzător al studiului, Yang Xu, profesor la Divizia de Științe Biologice de la universitate, este că p53 suprimă cancerul, dar în studiul nostru am argumenta împotriva acestui fapt. ”
In unele tipuri de cancer, ar avea efectul opus prin promovarea cancerului, adauga el.
Cancer și p53
Proteina p53 ajută la reglarea creșterii și proliferării celulelor. Răspunde la stresul celular, cum ar fi cel care rezultă din deteriorarea ADN-ului, prin oprirea ciclului celular sau inducerea apoptozei, o formă de moarte celulară.
Deoarece protejează împotriva consecințelor deteriorării ADN-ului, p53 a dobândit porecla „gardianul genomului”.
În acest fel, p53 poate ajuta la prevenirea formării de tumori maligne a celulelor necinstite. Face parte din apărarea naturală a organismului împotriva cancerului.
În schimb, mutațiile p53 care perturbă această funcție pot contribui la cancer.
Oamenii de știință au descoperit, de exemplu, că gena care codifică p53 este una dintre cele mai frecvent mutate în cancerele umane și că calea p53 este inactivă în majoritatea cancerelor umane.
p53 este una dintre „cele mai studiate molecule” din biotehnologie. De fapt, până în 2010, acesta a fost un subiect important în aproape 50.000 de citări din PubMed, motorul de căutare pentru științele vieții și articole biomedicale.
p53, cancer la ficat și mitocondrii
Studiul se referă la tipul nemutat de p53 care este abundent în natură și pe care oamenii de știință îl numesc „de tip sălbatic”.
Acesta demonstrează cazuri în care p53 de tip sălbatic, în loc să protejeze împotriva cancerului, îl poate promova de fapt.
După 4 ani de studiu a hepatocarcinomului - care este cea mai frecventă formă de cancer hepatic - cercetătorii au descoperit că p53 de tip sălbatic poate promova creșterea tumorii ajutând metabolismul cancerului.
Datele studiului au provenit din investigații de celule, modele de șoareci și oameni.
Descoperirea ar putea ajuta la explicarea unui paradox bine stabilit: că, deși majoritatea cancerelor umane au forme mutante de p53, există anumite tipuri - cum ar fi cancerul de ficat - care păstrează tipul sălbatic.
Celulele își obțin cea mai mare parte a energiei din compartimente interne numite mitocondrii, care produc combustibil pentru metabolism sub formă de molecule de ATP.
Mitocondriile folosesc de obicei un proces numit fosforilare oxidativă pentru a produce ATP. Cu toate acestea, în celulele canceroase, mitocondriile favorizează un proces mai puțin eficient numit glicoliză și efectuează o fosforilare mai puțin oxidativă.
p53 și PUMA trec la glicoliză
Această trecere la glicoliză implică p53 și o altă proteină numită p53 modulator de apoptoză reglat în sus (PUMA), care funcționează de obicei cu p53 pentru a trimite celulele deteriorate la moartea celulară programată.
Cu toate acestea, în anumite condiții, se pare că PUMA poate declanșa și mitocondriile pentru a trece de la fosforilarea oxidativă la glicoliză, care favorizează metabolismul cancerului.
Prof. Xu subliniază că la început, prin diminuarea fosforilării oxidative care generează „toxinele genomului”, p53 previne tumorile. Cu toate acestea, odată ce creșterea tumorii este în curs, p53 poate funcționa pentru a o susține.
El mai spune că descoperirile ar trebui să servească drept avertisment pentru dezvoltatorii de medicamente împotriva cancerului. Medicamentele care urmăresc combaterea cancerului fie prin restabilirea, fie prin îmbunătățirea funcției p53 de tip sălbatic ar putea duce la rezultatul opus în unele tipuri de cancer.
„Este de fapt aceeași funcție, dar joacă exact rolul opus în două contexte diferite.”
Prof. Yang Xu
