Medicamentul împotriva cancerului este promițător în studiul privind siguranța bolii Parkinson
Nilotinib, un medicament pe care autoritățile de reglementare l-au aprobat pentru tratamentul leucemiei, s-a dovedit a fi promițător într-un mic studiu clinic al persoanelor cu boală Parkinson.
Scopul principal al studiului a fost de a evalua siguranța și tolerabilitatea medicamentului reutilizat și cum se comportă în organism la persoanele cu boală Parkinson moderat severă.
Un obiectiv secundar a fost investigarea impactului nilotinibului asupra anumitor substanțe despre care oamenii de știință cred că ar putea fi biomarkeri utili pentru urmărirea progresului bolii și a eficacității terapiilor.
Acești biomarkeri includ produse ale metabolismului dopaminei și niveluri de alfa-sinucleină și tau - două proteine care se acumulează în creier în boala Parkinson. Medicii pot măsura biomarkerii prin prelevarea de lichid cefalorahidian printr-o puncție lombară.
Anchetatorii studiului, de la Georgetown University Medical Center (GUMC) din Washington DC, au urmărit, de asemenea, modificările simptomelor Parkinson motorii și nemotorii în diferite etape în timpul procesului de 15 luni.
Acestea descriu metodele și descoperirile dintr-un articol recent JAMA Neurologie lucrare de studiu.
„Determinarea siguranței nilotinibului la persoanele cu Parkinson a fost obiectivul nostru principal”, spune autorul principal al studiului Charbel Moussa, care este profesor asociat de neurologie la GUMC și director al programului său de neuroterapie translațională.
Simptomele Parkinson și semnele distinctive
Boala Parkinson apare atunci când celulele creierului care produc dopamină, un mesager chimic care ajută la controlul mișcării, nu mai funcționează și mor.
Boala dă naștere la simptome motorii sau legate de mișcare și simptome nemotorii.
Simptomele motorii includ tremor, încetineală, rigiditate și dificultăți de echilibru. Simptomele nemotorii ale bolii Parkinson includ depresie, probleme de memorie, modificări emoționale și constipație.
Deoarece Parkinson este o boală progresivă pe tot parcursul vieții, simptomele se agravează treptat în timp.
Nici două persoane cu Parkinson nu vor avea exact aceleași simptome și este dificil de prezis ce simptome vor apărea și când și cât de repede vor progresa la indivizi.
Potrivit Fundației Parkinson, aproximativ 60.000 de persoane primesc anual un diagnostic de Parkinson în Statele Unite, unde aproape 1 milion trăiește cu boala.
Parkinsonul afectează de obicei persoanele după vârsta de 60 de ani și este mai frecvent la bărbați decât la femei. Pe măsură ce simptomele progresează, ele pot interfera cu viața de zi cu zi și cu capacitatea de a duce o viață independentă.
Una dintre caracteristicile biologice ale bolii Parkinson este acumularea de proteine alfa-sinucleinice pliate prost în zonele afectate ale creierului. Patologii pot vedea aceste aglomerări în țesutul cerebral postmortem al persoanelor cu boala Parkinson.
Potențialul nilotinibului
Food and Drug Administration (FDA) a aprobat nilotinib pentru tratamentul unui anumit tip de leucemie mieloidă la copii.
Moussa și colegii săi sunt interesați de potențialul de refacere a medicamentului pentru a fi utilizat în tratamentul bolii Parkinson.
În lucrarea lor de studiu, ei citează rapoarte de cercetare despre modul în care dozele mici de nilotinib au intrat în creier și au redus proteinele alfa-sinucleină și tau în modelele animale de neurodegenerare.
În plus, se referă la un alt studiu care a constatat că „nilotinibul poate crește metabolismul dopaminei și poate trata potențial simptomele motorii și nemotorii ale [bolii Parkinson]”.
Pentru noul studiu, echipa a alocat în mod aleatoriu 75 de participanți cu vârsta medie de 68,4 ani cu boală Parkinson moderat avansată la trei grupuri.
Un grup a primit 150 de miligrame (mg), iar altul a primit 300 mg de nilotinib pe zi. Al treilea grup a primit un placebo. Acestea sunt doze mai mici decât doza de 300 mg de două ori pe zi pe care o primesc pacienții cu cancer.
Participanții au luat doza orală zilnică de medicament sau placebo timp de 12 luni. După aceasta, au fost supuși unei perioade de „spălare” fără nilotinib sau placebo timp de 3 luni.
Nici participanții, nici administratorii nu știau ce persoane au primit placebo și care au primit medicamentul activ până la sfârșitul perioadei de încercare a fiecărui participant. Scopul acestui dublu orbire este de a preveni părtinirea în raportarea rezultatelor.
Nilotinib „rezonabil de sigur”
Rezultatele au arătat că dozele de 150 mg și 300 mg de nilotinib „au fost în mod rezonabil sigure”. Cu toate acestea, persoanele din cele două grupuri de nilotinib au prezentat efecte secundare mai severe decât cele din grupul placebo.
Nilotinib blochează Abl tirozin kinaza, care este o proteină esențială pentru funcționarea celulelor. Din acest motiv, FDA solicită nilotinibului să poarte o cutie neagră de avertizare cu privire la riscul de moarte subită datorită acestui efect. Cu toate acestea, acest avertisment se referă la dozele mai mari în tratamentul leucemiei și nu la dozele mai mici pe care anchetatorii le-au folosit în studiul bolii Parkinson.
„Studiul nostru arată că la aceste doze mai mici”, observă Moussa, „nilotinibul nu pare să provoace inhibarea Abl, sugerând că nu ar trebui să aibă aceleași preocupări de siguranță care sunt potențial asociate cu inhibarea Abl, așa cum ar putea fi cazul la doze mai mari. ”
Când au examinat potențialii biomarkeri, echipa a constatat că participanții care au luat nilotinib aveau niveluri mai scăzute de alfa-sinucleină și tau.
In mod individual, acestea sunt descoperiri foarte importante, dar luate impreuna, inseamna ca eliminarea acestor proteine neurotoxice nu poate depinde doar de inhibarea Abl - pot fi implicate alte tirozin kinaze sau mecanisme alternative, explica Moussa.
El și colegii săi au găsit, de asemenea, niveluri mai ridicate de metaboliți ai dopaminei - de obicei mai mult de 50% - la participanții care au luat nilotinib. Acest lucru ar sugera că, deoarece medicamentul a eliminat proteinele toxice, creierul lor a reușit să utilizeze mai bine propria dopamină.
Impactul asupra simptomelor motorii, nemotoare
Alte rezultate sugerează că nilotinib a fost capabil să încetinească progresia simptomelor nemotorii comparativ cu placebo. Simptomele s-au agravat progresiv în perioada de studiu în grupul placebo.
Când au analizat efectele asupra simptomelor motorii, cercetătorii au descoperit că toate grupurile s-au îmbunătățit după 6 luni de administrare a dozelor. Cu toate acestea, la examenul de 12 și 15 luni, cei care luau doza de 300 mg și placebo păreau să rămână stabile, în timp ce cei care luau doza de 150 mg nilotinib s-au îmbunătățit în decurs de 15 luni.
Dr. Fernando L. Pagan a fost investigatorul principal al procesului și primul autor al studiului. De asemenea, este profesor de neurologie la GUMC și director medical al programului său de neuroterapie translațională.
El spune că au observat îmbunătățiri generale ale simptomelor motorii la participanții care au luat nilotinib în comparație cu grupul placebo. Grupurile cu nilotinib au obținut, de asemenea, scoruri mai mari în ceea ce privește măsurile privind calitatea vieții în timpul studiului.
El adaugă că cercetătorii trebuie să efectueze studii mai ample pe populații mai diverse pentru a confirma aceste rezultate.
Acestea sunt observații importante care sugerează că nilotinibul a stabilizat boala - un efect potențial de modificare a bolii pe care nu l-am observat cu niciun alt agent.
Prof. Fernando L. Pagan
