Cancer colorectal: Tratamentul pare stabilit pentru studiile clinice la om
Un tip de tratament care folosește propriile celule imune ale pacienților pentru a ataca cancerul pare pregătit pentru testare în studiile clinice efectuate la om cu cancer colorectal avansat.
Într-o lucrare de studiu publicată în jurnal Cercetări privind imunologia cancerului, cercetătorii de la Universitatea Thomas Jefferson din Philadelphia, PA, relatează modul în care au testat tratamentul, care este un tip de imunoterapie cunoscut sub numele de terapie cu celule T receptor receptor antigen himeric (CAR), la șoareci cărora li s-au implantat tumori de cancer colorectal uman.
Tratamentul a ucis tumorile cancerului colorectal și a împiedicat răspândirea acestora.
Finalizarea cu succes a acestei ultime etape preclinice înseamnă că următorul pas ar fi un studiu clinic de fază I la pacienți umani.
Progresul este semnificativ, deoarece există puține opțiuni de tratament pentru cancerul colorectal odată ce acesta a avansat.
„Conceptul de mutare a terapiei [celulelor T CAR] la cancerul colorectal este o descoperire majoră”, afirmă dr. Karen Knudsen, care este directorul Centrului pentru cancer Sidney Kimmel de la Universitatea Thomas Jefferson, „și ar putea aborda o nevoie clinică majoră nesatisfăcută . ”
Cancer colorectal avansat
Deși cancerul colorectal este „al treilea cel mai frecvent” cancer care afectează atât bărbații, cât și femeile din Statele Unite, acesta este a doua cauză principală a deceselor provocate de cancer.
Estimările sugerează că au existat 139.992 de cazuri noi de cancer colorectal și 51.651 de decese cauzate de boală în SUA în 2014, ultimul an pentru cifrele oficiale.
La fel ca în majoritatea cazurilor de cancer, majoritatea deceselor cauzate de cancerul colorectal apar la pacienții cu boală avansată, care începe atunci când tumora primară începe să se răspândească.
Tumora se poate răspândi fie local în țesutul vecin, fie prin metastază, un proces în care celulele scapă de tumora primară și migrează către alte părți ale corpului, unde pot crea tumori noi, secundare.
Nu toate celulele canceroase care scapă de o tumoare primară reușesc să formeze tumori secundare. Procesul este complex și are mulți pași - de la rupere până la migrare, evitarea sistemului imunitar și instalarea taberei - și poate eșua în orice etapă.
Celulele care reușesc în cele din urmă s-ar putea să nu mai semene cu celulele tumorii primare. Acesta este unul dintre motivele pentru care cancerul metastatic este mai greu de tratat.
Terapia cu celule T CAR „reprogramează” celulele T
Terapia cu celule T CAR este un tip de imunoterapie în care clinicienii reprogramează gene în „propriile celule imune ale pacienților pentru a ataca celulele canceroase”.
Pentru a face acest lucru, celulele T ale sistemului imunitar sunt luate de la pacient, reprogramate genetic în laborator, înmulțite pentru a crește considerabil numărul lor și apoi infuzate înapoi în pacient.
Reprogramarea celulelor T le restabilește capacitatea de a găsi și de a ataca celulele canceroase care anterior au avut un mare succes în suprimarea atacurilor.
Cu toate acestea, pentru ca celulele T să găsească și să omoare numai celulele canceroase țintă, trebuie să existe o modalitate de a le identifica în mod unic cu celulele T. Aici intervine reprogramarea genetică - face ca celula T să caute un marker unic, numit antigen tumoral, pe celule.
Studiul a utilizat antigenul tumoral GUCY2C
În cazul noului studiu, antigenul tumoral pe care l-au folosit a fost GUCY2C, al cărui potențial fusese identificat anterior de autorul principal Adam E. Snook, care este profesor asistent în cadrul Departamentului de farmacologie și terapie experimentală de la Universitatea Thomas Jefferson.
Inițial, oamenii de știință au testat terapia pe celule canceroase cultivate în laborator. Au arătat că a vizat și a ucis doar acele celule canceroase care au exprimat markerul GUCY2C; celulele canceroase fără GUCY2C au fost scutite.
Prof. Snook și colegii săi au arătat apoi că terapia cu celule T CAR utilizând antigenul tumoral GUCY2C a tratat cu succes șoareci implantați cu tumori de cancer colorectal uman.
Toți șoarecii tratați au supraviețuit pe parcursul întregului timp de observare al studiului, care a însumat 75 de zile. Șoarecii tratați cu o terapie de control au supraviețuit în medie 30 de zile.
Într-un alt set de experimente, cercetătorii au folosit șoareci care și-au dezvoltat propriile tumori de cancer colorectal „murin”, dar care au fost modificate genetic pentru a „exprima GUCY2C uman”.
Când au tratat acei șoareci cu celule T programate pentru a găsi celule canceroase etichetate cu GUCY2C, cercetătorii au descoperit că „ofereau protecție pe termen lung împotriva metastazelor pulmonare”.
Plămânul este un loc comun pentru tumorile secundare în cancerul colorectal la om.
Șoarecii care au primit terapie cu celule T CAR au trăit încă 100 de zile fără tumori secundare, în timp ce șoarecii care au primit un tratament de control au trăit doar în medie 20 de zile după tratament.
Nu există efecte secundare „off-target”
Desi acest studiu nu a testat pentru orice efecte secundare care ar fi putut aparea de la celule T inginerie mergand "off-target", cercetatorii au aratat anterior, folosind o versiune mouse-ul de terapie, ca nu au existat "efecte off-target. ”
Prof. Snook recunoaște „îngrijorarea majoră” cu privire la siguranță cu utilizarea terapiei cu celule T CAR. „În alte tipuri de cancer”, observă el, „câmpul a observat răspunsuri letale autoimune”.
El spune că există eforturi continue pentru a crea antidoturi cu acțiune rapidă la aceste răspunsuri în afara țintei, dar el și colegii săi consideră că studiul lor arată că terapia cu celule T GUCY2C CAR „poate fi foarte eficientă și sigură la pacienții cu cancer”.
Ei văd, de asemenea, aplicații mai largi ale terapiei în alte tipuri de cancer greu de tratat care exprimă, de asemenea, antigenul tumoral GUCY2C.
"Antigenul pe care îl vizăm pentru cancerul colorectal", explică Prof. Snook, "este unul care este împărțit în mai multe tipuri de cancer cu mortalitate ridicată, inclusiv cancerul esofagian și pancreatic."
Luate împreună, 25% dintre persoanele care mor de cancer ar putea fi tratate cu această terapie.
Prof. Adam E. Snook
