Cercetătorii descoperă o nouă afecțiune autoinflamatorie
O echipă de specialiști din Australia și Statele Unite a identificat o nouă afecțiune autoinflamatorie la om. Ei înțeleg, de asemenea, care este cauza, ceea ce îi poate ajuta pe cercetători să găsească un tratament adecvat.
Condițiile autoimune apar atunci când răspunsul imun al organismului devine anormal activat. Când se întâmplă acest lucru, se transformă împotriva celulelor sănătoase în loc să reacționeze doar la agenți potențial dăunători, cum ar fi virușii sau bacteriile periculoase, așa cum ar trebui.
Febre recurente cu cauze neclare și inflamații răspândite caracterizează astfel de afecțiuni.
Deși nu sunt răspândite, medicii găsesc deseori afecțiuni autoinflamatorii dificile de diagnosticat. Acest lucru este problematic, deoarece aceste condiții pot avea un impact grav asupra bunăstării și calității vieții unei persoane.
Până în prezent, cercetătorii au identificat doar o mână de afecțiuni autoinflamatorii. Acestea includ febra mediteraneană familială, sindromul de febră periodică asociată criopirinei, boala Still și febra periodică, stomatita aftoasă, faringita și sindromul adenitei (PFAPA).
Recent, însă, o echipă de experți de la Universitatea din Melbourne din Australia și Institutele Naționale de Sănătate (NIH) din Bethesda, MD, au descoperit o altă afecțiune autoinflamatorie.
Cercetătorii l-au numit „sindromul autoinflamator indus de RIPK1 rezistent la clivaj (CRIA)”. Ei explică cum au descoperit-o și care cred că ar putea fi calea către un tratament într-o lucrare de studiu din jurnal Natură.
O constatare „remarcabilă”
Interesul cercetătorilor a fost stârnit atunci când membrii a trei familii diferite au căutat tratament pentru o tulburare autoinflamatorie misterioasă ale cărei caracteristici principale erau stările de febră și umflarea ganglionilor limfatici.
Acești indivizi au raportat că au întâmpinat simptomele în copilărie, deși au persistat până la maturitate.
Pentru a încerca să afle ce a cauzat această afecțiune autoinflamatorie necunoscută, cercetătorii s-au uitat la ADN-ul indivizilor. Anchetatorii au găsit cauza principală a afecțiunii atunci când au analizat exomii din probele de ADN de la persoanele care aveau sindromul CRIA. Exomul face parte din materialul genetic al unei persoane care codifică proteinele.
Privind probele, cercetătorii au făcut descoperirea interesantă că toți oamenii care aveau sindromul CRIA aveau un mutant RIPK1 genă.
Această genă codifică proteina specializată (enzima) cu același nume, care joacă un rol crucial în reglarea morții celulare programate (necroptoză).
„Căile morții celulare au dezvoltat o serie de mecanisme încorporate care reglează semnalele inflamatorii și moartea celulară, deoarece alternativa este atât de potențial periculoasă”, explică dr. Najoua Lalaoui, unul dintre cercetătorii principali implicați în acest studiu.
Cu toate acestea, în această boală, mutația din RIPK1 depășește toate verificările și echilibrele normale care există, ducând la moartea necontrolată a celulelor și la inflamații, subliniază ea.
Constatarea a furnizat cheia înțelegerii modului în care s-a desfășurat noua afecțiune autoinflamatorie, subliniază un alt autor principal, dr. Steven Boyden.
„Am secvențiat întregul exome al fiecărui pacient și am descoperit mutații unice în același aminoacid exact al RIPK1 în fiecare dintre cele trei familii. Este remarcabil, ca un fulger care a lovit de trei ori în același loc. Fiecare dintre cele trei mutații are același rezultat - blochează clivajul RIPK1 - ceea ce arată cât de important este clivajul RIPK1 în menținerea funcției normale a celulei. ”
Dr. Steven Boyden
Pe drumul cel bun pentru a găsi un tratament?
Deși afecțiunea este un nou venit în stadiul clinic și nu are tratament aparent, specialiștii care au descoperit-o susțin că răspunsul la sindromul CRIA este cel mai probabil în cauza care îl determină.
„Înțelegerea mecanismului molecular prin care sindromul CRIA provoacă inflamație oferă o oportunitate de a ajunge direct la rădăcina problemei”, notează co-autorul dr. Dan Kastner, care este unul dintre principalii specialiști în afecțiuni inflamatorii.
Dr. Kastner explică faptul că el și colegii săi au început deja să caute posibile modalități de a trata această afecțiune. De fapt, au tratat deja unele persoane cu sindrom CRIA cu medicamente antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizi cu doză mare și substanțe biologice.
În timp ce unii oameni au demonstrat o îmbunătățire semnificativă după tratamentul lor, alții nu s-au îmbunătățit sau au prezentat efecte secundare.
Dar cercetătorii rămân încrezători că vor găsi o terapie adecvată pentru toți cei afectați de starea nou descoperită.
Inhibitorii RIPK1 pot fi exact ceea ce medicul a comandat pentru acești pacienți, spune dr. Kastner. Descoperirea sindromului CRIA sugerează, de asemenea, un posibil rol pentru RIPK1 într-un spectru larg de boli umane, cum ar fi colita, artrita și psoriazisul.
Și mai există o veste bună - inhibitorii RIPK1 sunt deja disponibili cercetătorilor, astfel încât testele în curs de desfășurare pot fi în măsură să rafineze și să perfecționeze tratamentele de la caz la caz.
