Blocarea „căii de evacuare” a melanomului
Pentru a scăpa de tratament, melanomul revine uneori la un stadiu anterior de diferențiere celulară. Noile cercetări investighează acest proces mai îndeaproape și găsesc o modalitate potențială de a bloca calea de evadare a acestui cancer de piele.
Deși rar, melanomul este o formă foarte agresivă de cancer de piele care se poate dovedi fatală.
Dintre toate cancerele de piele, melanomul are cea mai mare rată de mortalitate și cel mai mare potențial de răspândire.
Este deosebit de dificil de tratat atunci când mutați și, prin urmare, poate deveni rezistent la tratament.
Deși cele mai recente progrese în imunoterapie au îmbunătățit drastic ratele de supraviețuire și rezultatele pentru persoanele cu această formă mutantă de melanom, există încă cei care nu răspund la fel de bine la aceste tratamente sau al căror cancer revine.
Acum, cercetătorii de la Universitatea din California, Los Angeles (UCLA) - conduși de Thomas Graeber, profesor de farmacologie moleculară și medicală - și-au propus să investigheze mai detaliat modul în care acest cancer se schimbă pentru a se sustrage tratamentului.
Oamenii de știință au examinat procesul de diferențiere - adică procesul în care celulele melanomului regresează la o etapă anterioară a dezvoltării embrionare - și au constatat că, în funcție de stadiul în care se află, melanoamele pot fi împărțite în patru subtipuri diferite.
Dintre aceste subtipuri, cercetătorii au descoperit că unele sunt vulnerabile la un tip de moarte celulară.
Foarte important, acest tip de moarte celulară poate fi indus cu anumite medicamente și, după cum arată noua cercetare, utilizarea acestor medicamente în combinație cu terapiile anticanceroase existente ar putea bloca evadarea melanomului.
Constatările au fost publicate în jurnal Celula cancerului.
Găsirea a patru subtipuri de melanom
Melanomul iese din celulele producătoare de pigmenți ale pielii sau melanocite. Prof. Graeber și colegii au efectuat o analiză a expresiei genice a celulelor melanomului și, folosind tehnologia celulelor stem, au creat și melanocite.
Apoi, cercetătorii au comparat expresia genetică a celulelor melanomului - astfel cum a fost obținută din bazele de date genetice publice - cu cea a melanocitelor.
Analiza a relevat că celulele melanomului pot fi împărțite în patru subgrupuri, în funcție de genele care sunt activate și dezactivate în fiecare etapă de diferențiere.
„Această caracterizare rafinată ne îmbunătățește înțelegerea schimbărilor progresive care apar în celulele melanomului în timpul dediferențierii, ceea ce poate ajuta la dezvoltarea unor strategii mai bune pentru a viza această formă de rezistență la terapie”, spune autorul primului studiu Jennifer Tsoi, cercetător UCLA.
Ferroptoza poate bloca evadarea melanomului
Prof. Graeber și echipa au analizat, de asemenea, diferitele niveluri de sensibilitate la medicamente care corespundeau etapelor de diferențiere. Oamenii de știință au căutat medicamente care ar putea fi utilizate fie separat, fie în combinație pentru a viza diferitele etape ale diferențierii melanomului.
Cercetătorii au descoperit „o sensibilitate sporită la inducerea feroptozei cu gradul de diferențiere”. Feroptoza este o formă de moarte celulară care poate fi declanșată și este diferită de apoptoza naturală - adică moartea celulară normală care are loc ca urmare a evoluției unui organism.
Găsirea acestei vulnerabilități la feroptoză are implicații terapeutice importante, explică autorii, întrucât „medicamentele care induc feroptoza” reprezintă o bună „abordare terapeutică pentru a viza diferențierea plasticității celulelor melanomului pentru a crește eficacitatea terapiilor țintite și imune”.
Terapiile imune au mai mult succes atunci când sunt utilizate împotriva celulelor diferențiate decât cele nediferențiate, explică autorii.
Mai mult, aceste terapii standard de îngrijire pot induce diferențierea și, astfel, într-un cadru de co-tratament, inducerea feroptozei poate bloca celulele melanomului care încearcă să ia această cale de evacuare.
Prof. Thomas Graeber
