Cancer: Direcționarea proteinelor poate opri răspândirea tumorilor
Noi cercetări publicate în revistă Oncogene a descoperit o proteină care ajută la răspândirea tumorilor, permițându-le să crească vasele de sânge. Blocarea proteinei a împiedicat metastazarea eficientă a tumorilor în experimentele de laborator.
Noul studiu a fost condus de James P. Quigley, profesor de la Departamentul de Medicină Moleculară de la The Scripps Research Institute (TSRI) din La Jolla, CA, și Daniel Rifkin, profesor de medicină care lucrează la Școala de Medicină a Universității din New York în New York. Elena Deryugina, profesor asistent la TSRI, este primul autor al lucrării.
Deryugina și colegii ei au început de la observația că nivelurile mai scăzute ale unei proteine numite proteine latente de legare TGF-beta 3 (LTBP3) se corelează cu rezultate mai bune de supraviețuire la persoanele cu anumite forme de cancer.
Pentru a promova metastaza, LTBP3 se leagă de o altă substanță cunoscută sub numele de TGF-beta, care este un factor de creștere „transformator” care joacă un rol dublu în cancer, deoarece poate ajuta tumorile să se răspândească sau să le oprească.
La fel ca în cazul factorilor de creștere în general, corpurile noastre necesită TGF-beta pentru a funcționa corect. Cercetările au arătat că în celulele normale și cancerele timpurii TGF-beta suprimă tumorile, dar în cazurile de cancer mai avansate se transformă și promovează dezvoltarea tumorilor.
Provocarea cercetătorilor de până acum a fost de a atenua efectele dăunătoare ale TGF-beta fără a-și modifica rolul cheie pentru funcționarea normală a celulelor.
În noua cercetare, Deryugina și colegii săi au investigat mai îndeaproape interacțiunea dintre LTBP3 și TGF-beta.
Din cercetările anterioare pe care le-au realizat împreună, oamenii de știință știau numeroasele moduri în care LTBP3 ajută la reglarea TGF-beta prin atașarea la el. Cu toate acestea, nu știau dacă proteina controlează și mai multe procese sau dacă are un rol independent în conducerea metastazelor cancerului.
LTBP3 ajută tumorile să crească vasele de sânge
Pentru a investiga acest lucru, cercetătorii au eliminat gena LTBP3 la rozătoare și la modelele de cancer de embrioni de pui, precum și la liniile celulare tumorale umane.
Liniile celulare umane provin din carcinom, carcinom al capului și gâtului și fibrosarcom. Rozătoarele au fost, de asemenea, utilizate pentru modelarea metastazelor cancerului de cap și gât.
În toate modelele, cercetătorii au descoperit că tumorile primare nu ar putea metastaza corespunzător fără LTBP3. După cum explică prof. Quigley, „Descoperirile noastre experimentale au arătat că LTBP3 este activ în primii pași de răspândire metastatică”.
„În mod specific”, spune Deryugina, „LTBP3 pare să ajute tumorile să dezvolte noi vase de sânge într-un proces numit angiogeneză, care este esențial pentru intravasarea celulelor tumorale. Atunci celulele canceroase intră în vasele de sânge cu dimensiuni și permeabilitate definite. ”
Aceste rezultate, spun autorii, coroborează cu cercetările anterioare care au arătat că nivelurile scăzute de LTBP3 prezic o perspectivă mai bună pentru persoanele cu cancer de cap și gât.
Colectiv, concluzionează oamenii de știință, aceste descoperiri demonstrează că LTBP3 reprezintă un oncotarget nou - unul care ar putea preveni progresarea tumorilor în stadiu incipient fără a interfera cu rolurile normale ale TGF-beta.
În viitor, echipa intenționează să examineze mai atent dinamica complexă dintre LTBP3 și TGF-beta în conducerea angiogenezei adânc în interiorul unei tumori.
