Terapia împotriva cancerului: bacteriile pot ajuta la micșorarea tumorilor
Pentru a găsi modalități mai bune de a aborda tumorile canceroase care nu răspund la terapiile tradiționale, oamenii de știință experimentează acum o tulpină bacteriană modificată care ar putea viza celulele canceroase fără a le afecta pe cele sănătoase. Un studiu clinic de fază I arată că această terapie bacteriană prezintă efecte promițătoare.
O echipă de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center din Houston evaluează acum siguranța și utilitatea terapiei bacteriene pentru tratarea tumorilor canceroase care nu răspund la alte tipuri de tratament.
Constatările de până acum - prezentate recent la Conferința internațională de imunoterapie împotriva cancerului CRI-CIMT-EATI-AACR, desfășurată în New York City, NY - sugerează că terapia are niveluri de toxicitate gestionabile și poate ajuta la micșorarea unor tumori rezistente la cancer.
„Chiar și după o singură injecție a acestei terapii bacteriene, vedem activitate biologică și, la unii pacienți, activitate semnificativă clinic”, explică co-autorul studiului, Dr. Filip Janku, adăugând:
Aceasta strategie este fezabila, are efecte adverse gestionabile si ar putea fi semnificativa clinic la pacientii cu putine optiuni terapeutice.
Ceea ce face din bacterie un instrument promițător
Ideea utilizării bacteriilor pentru tratarea cancerului nu este una nouă, dar până de curând, implementarea efectivă a terapiilor bacteriene nu a fost fezabilă din cauza multor obstacole. Acestea includ infecții și alte efecte secundare adverse.
În noul studiu clinic, cercetătorii au folosit sporii unei tulpini bacteriene cunoscute sub numele de Clostridium novyi-NT, care a fost modificat din Clostridium novyi special pentru a fi utilizat în terapia cancerului.
C. novyi-NT are potențialul de a trata cancerul, deoarece prosperă într-un mediu hipoxic (sărac în oxigen), care este tocmai tipul de mediu găsit în leziunile canceroase. Prin urmare, C. novyi-NT poate interacționa cu celulele canceroase fără a le afecta pe cele sănătoase.
„Prin exploatarea diferențelor inerente dintre țesutul sănătos și cel canceros”, spune dr. Janku, „C. novyi-NT reprezintă un tratament anticancer foarte precis care poate ataca în mod specific cancerul unui pacient. ”
Procesul a fost unul deschis, ceea ce înseamnă că toți participanții știau ce tratament primeau. În total, cercetătorii au lucrat cu 24 de participanți recrutați în 2013-2017.
Toți participanții au avut tumori solide de cancer care au fost rezistente la terapie. Mai exact, 15 indivizi aveau sarcom, 17 aveau carcinom divers și doi aveau melanom.
Injecția duce la micșorarea tumorii
Cercetătorii au administrat injecții cu C. novyi-NT sporii direct în tumorile canceroase. Injecțiile erau doze unice conținând între 10.000 și 3 milioane de spori ai bacteriei.
Două dintre persoanele care au primit doze maxime de 3 milioane de spori au dezvoltat sepsis sever și gangrenă gazoasă, astfel încât cercetătorii au stabilit că doza maximă tolerată este de 1 milion C. spori novyi-NT.
Dr. Janku și echipa sa au folosit RECIST - un test care măsoară dacă tumorile cancerului s-au micșorat sau nu ca răspuns la tratament - pentru a evalua efectul terapiei bacteriene.
Din 22 de persoane care au îndeplinit criteriile de evaluare, 21 au obținut un scor „stabil” la evaluarea RECIST, ceea ce înseamnă că boala nu a crescut nici nu a scăzut în severitate.
La acești oameni, tumorile s-au micșorat cu mai mult de 10% după injectarea lor experimentală. Când se iau în considerare ambele tumori cărora li s-a injectat C. novyi-NT iar cele care nu au fost injectate cu bacteria, rata stabilă a bolii, conform RECIST, a fost de 86 la sută.
Cu toate acestea, dr. Janku observă că testele RECIST pot să nu ofere o înțelegere completă exactă a eficacității terapiei bacteriene aflate în studiu.
„Când injectăm tumora”, continuă el, „celulele din ea mor și devin necrotice, în timp ce țesutul rămas se inflamează, făcând leziunea mai mare decât tumora originală”.
Din aceasta cauza, adauga dr. Janku, evaluarea prin RECIST nu reflecta cu exactitate reducerea sarcinii tumorale la acesti pacienti.
Terapie bacteriană pentru stimularea imunoterapiei?
Mai mult, atunci când au analizat ratele de germinare a C. novyi-NT spori, cercetătorii au văzut că, din numărul total de participanți, 46 la sută au arătat germinarea sporilor și au prezentat semne de dezintegrare a celulelor tumorale.
Cu toate acestea, echipa a raportat și o altă descoperire interesantă: că terapia bacteriană pare să fi stimulat și răspunsul sistemului imunitar la tumorile canceroase.
„În ciuda absenței semnelor clinice de germinare la unii pacienți”, explică dr. Janku, „am văzut răspunsuri imune îmbunătățite specifice tumorii prin secreția crescută de citokine din celulele T [un tip de celulă imună] și prezența crescută a infiltrării tumorii limfocite [un alt tip de celule imune] în tumorile injectate. ”
„Din aceste rezultate preliminare”, susține el, „se pare că C. novyi-NT este capabil să activeze răspunsul imun pe lângă provocarea distrugerii tumorii. ”
Potrivit autorilor, acest lucru sugerează că terapia bacteriană poate fi utilizată într-o zi pentru a spori efectele imunoterapiei în tratamentul cancerului.
„Am fost extrem de încurajați de rezultatele acestui studiu, în special la pacienții cu sarcoame avansate, unde imunoterapia nu s-a dovedit a fi foarte eficientă”, notează dr. Janku.
El concluzionează, „Această strategie bacteriolitică are potențialul de a avea o semnificație clinică, mai ales în combinație cu inhibitori ai punctului de control [un tip de medicament imunoterapic], pentru pacienții cu tumori solide avansate”.
