Medicamentul existent poate ajuta la tratarea cancerului agresiv al creierului
Glioblastomul este un cancer agresiv al creierului care progresează foarte rapid și adesea devine rezistent la tratament. Cel mai obișnuit medicament pentru chimioterapie utilizat pentru tratamentul glioblastomului, temozolomida, tinde să nu fie la fel de eficient pe cât s-ar putea spera. Dar oare un medicament obișnuit pentru boala de altitudine ar putea spori succesul său?
Temozolomida (TMZ) funcționează modificând ADN-ul, astfel încât anumite proteine care permit tumorilor să crească și să se extindă nu se exprimă.
Dar, unele celule tumorale sunt capabile să „reziste” acțiunii TMZ.
Aceasta înseamnă că eficacitatea medicamentului este adesea limitată, ceea ce afectează ratele de supraviețuire a pacienților.
Dar un nou studiu realizat de cercetători de la Universitatea din Chicago din Illinois a făcut o descoperire interesantă.
Acetazolamida (denumirea comercială Diamox) - un medicament utilizat în mod obișnuit pentru tratarea bolilor de altitudine și a altor probleme de sănătate, cum ar fi glaucomul și chiar convulsiile - poate contracara rezistența pe care o au celulele glioblastomului, sporind astfel efectul TMZ.
Directorul studiului, Dr. Bahktiar Yamini, explică faptul că, dacă noile descoperiri sunt puternice, acetazolamida ar fi un ajutor terapeutic foarte convenabil, deoarece este „ieftin de făcut, ușor de luat și are efecte secundare limitate”.
Rezultatele cercetătorilor au fost publicate acum în jurnal Știință Medicina Translațională.
Speranță pentru un tratament combinat
Echipa de cercetare a constatat că pacienții cu această formă agresivă de cancer cerebral au avut tendința de a fi rezistent la tratament TMZ dacă au un nivel ridicat de celule B CLL / limfom 3 (BCL-3), o proteină capabilă să contracareze acțiunea medicamentului chimioterapic.
BCL-3 blochează TMZ prin activarea anhidrazei carbonice II, o enzimă care protejează celulele tumorale și le permite să-și continue ciclul.
Lucrând cu un model de glioblastom de șoarece, echipa a experimentat acetazolamida, testând pentru a vedea dacă, la rândul său, ar bloca activitatea anhidrazei carbonice, permițând astfel TMZ să își facă treaba.
„Am testat această strategie de tratament combinat în mai multe modele animale”, explică dr. Yamini.
Această strategie, au descoperit cercetătorii, a vindecat unii dintre șoareci, în timp ce alte animale au văzut o creștere cu 30-40 la sută a timpului de supraviețuire după tratamentul combinat.
Acest lucru se datorează faptului că acetazolamida este, de fapt, un inhibitor al anhidrazei carbonice, iar echipa a reușit să evalueze acest lucru examinând, inițial, studii existente privind pacienții umani cu glioblastom.
În cercetările lor preliminare, Dr. Yamini și echipa au constatat că persoanele cu niveluri mai scăzute de BCL-3 au avut, de asemenea, rate mai mari de supraviețuire după tratamentul cu TMZ, comparativ cu alți pacienți cu niveluri ridicate ale acestei proteine.
„O caracteristică importantă a predictorilor precum BCL-3 este că acestea sunt informative”, explică cercetătorii. Pot identifica căi pentru a îmbunătăți răspunsul la tratament.
Deci, analizând mecanismele BCL-3, oamenii de știință au reușit în cele din urmă să identifice acetazolamida ca un inhibitor al anhidrazei carbonice care ar putea susține efectul TMZ.
„Datele noastre”, adaugă autorii, arată că „inducerea [anhidrazei carbonice II] de către TMZ este importantă în modularea răspunsului la terapie”.
Dr. Yamini și colegii săi sugerează că, în viitor, ar trebui efectuat un studiu clinic randomizat prospectiv pentru a confirma că testarea BCL-3 poate indica care pacienți vor răspunde cel mai bine la TMZ și care sunt susceptibili de a fi rezistenți la tratament.
Cercetătorii speră că o combinație de TMZ și acetazolamidă ar putea fi utilizată în cele din urmă pentru a spori eficacitatea tratamentului pentru pacienții cu niveluri ridicate de BCL-3. Echipa planifică deja studii clinice și încearcă să recruteze participanți.
