Cum putem opri celulele adipoase să alimenteze cancerul?
Celulele canceroase cresc și se împart în mod constant, ceea ce înseamnă că au nevoie de o aprovizionare consistentă cu energie. Un nou studiu analizează modul în care cancerul derivă din combustibil din celulele adipoase și găsește un mecanism potențial pentru a muri de foame tumoarea nutriției sale.
Cancerul este un domeniu de studiu din ce în ce mai complex, fiecare unghi perceput de atac fiind realizat de cercetători.
În ciuda a milioane de ore de experimentare, totuși, există încă multe întrebări rămase fără răspuns.
Pe măsură ce aflăm mai multe despre cancer, devine din ce în ce mai clar că trebuie abordat ca o boală a întregului corp.
Pentru ca cancerul să supraviețuiască și să prospere, trebuie să extragă energie din celulele și țesuturile corpului, să utilizeze sistemul circulator și să evite sistemul imunitar. Tumorile trebuie să lucreze inteligent pentru a-și susține creșterea și a se integra în corp.
Cercetătorii se concentrează acum asupra atacului nu numai a celulelor canceroase, ci și a sistemelor pe care se bazează tumorile pentru a le susține.
Tumora, metabolismul și grăsimile
Cercetătorii de la Sanford Prebys Medical Discovery Institute din San Diego, CA, sunt acum interesați în mod deosebit de modul în care tumorile comunică cu celulele adipoase. Autorul studiului co-senior Maria Diaz-Meco, dr., Explică mai departe.
„Trebuie să luăm în considerare”, afirmă ea, „alte aspecte ale terapiei împotriva cancerului dincolo de genetica mai bine cunoscută. Adică, trebuie să investim mai mult în cercetarea metabolismului cancerului, care se ocupă cu identificarea vulnerabilităților metabolice care ar trebui să fie comune tuturor tipurilor de cancer. ”
Această linie de investigație este vitală. Pe măsură ce Diaz-Meco continuă, „Acest lucru va duce în cele din urmă la terapii mai bune, care sunt mai puțin susceptibile la rezistență, ceea ce reprezintă o problemă prea comună în abordările oncogene-țintă”.
În Statele Unite, cancerul de prostată este a doua cauză de deces cauzată de cancer în rândul bărbaților. Se știe că obezitatea este un factor de risc major și prezice cât de agresiv se va comporta cancerul. Dar exact modul în care obezitatea înrăutățește rezultatele cancerului de prostată nu este încă cunoscut.
Până în prezent, multe studii care explorează obezitatea și cancerul de prostată s-au concentrat pe șoareci care au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Autorul studiului co-senior Jorge Moscat, Ph.D., explică de ce acest lucru nu este ideal.
„Deși acest lucru imită unele situații la pacienți”, spune el, „împiedică o înțelegere reală a căilor de semnalizare care controlează comunicarea bidirecțională între tumori și adipocite sau celule adipoase”.
„Acest lucru este esențial”, adaugă Moscat, „dacă dorim să identificăm ținte terapeutice care pot fi valorificate pentru a preveni semnalele pro-tumorigenice care provin din țesutul adipos.”
Moscat și Diaz-Meco au abordat această problemă dintr-o nouă direcție: au folosit un model de șoarece căruia îi lipsește o anumită proteină cunoscută sub numele de p62 în celulele sale adipoase. Șoarecii deficienți în această proteină devin obezi chiar și atunci când sunt hrăniți cu o dietă standard.
Descoperirile lor interesante sunt acum publicate în jurnal Celula cancerului.
Tumorile folosesc celule de grăsime pentru combustibil
Au descoperit că p62 joacă un rol important în comunicarea dintre țesutul adipos și tumorile. Proteina pare să susțină „aptitudinea metabolică” a cancerului, promovând progresia și metastaza. Se realizează acest lucru prin inhibarea unei a doua proteine numite mTORC1.
Când mTORC1 este suprimat, la fel sunt și activitățile consumatoare de energie ale celulelor adipoase, cum ar fi fosforilarea oxidativă și „metabolismul acizilor grași în țesutul adipos alb”. Odată cu aceste procese oprite, există mai mulți acizi grași și alți nutrienți disponibili pentru tumori pe care să îi folosească pentru a crește și a se dezvolta.
„Această reprogramare metabolică orchestrată de pierderea p62 în adipocite pare să ajute tumorile să facă față cerințelor ridicate de energie ale unui cancer agresiv”.
Dr. Maria Diaz-Meco
În experimentele ulterioare, echipa a demonstrat că lipsa p62 promovează și producția de Cpt1a și osteopontină, ambele ajutând celulele canceroase să prolifereze și să metastazeze.
În cazul cancerului de prostată deosebit de agresiv, rezistent la castrare, Cpt1a și osteopontina se găsesc la niveluri mai ridicate.
Aceste descoperiri vor fi relevante pentru viitoarele tratamente ale cancerului. După cum spune Moscat, semnificația este uriașă, deoarece identificăm un nou set de ținte terapeutice care, dacă sunt modulate, ar trebui să blocheze capacitatea țesutului adipos activat de a promova malignitatea tumorii.
Astăzi, inhibitorii mTOR sunt utilizați pentru a trata o serie de tipuri de cancer. Cercetătorii sunt îngrijorați de faptul că acest lucru ar putea opri metabolismul țesutului adipos, totuși, alimentând astfel creșterea tumorii în unele cazuri.
Cu toate acestea, vor fi necesare mai multe studii pentru a confirma dacă acesta este cazul.
