Parkinson: Direcționarea unui nou compus încetinește boala la șobolani
Noi cercetări constată că acroleina, un produs secundar al stresului oxidativ, este cheia în progresia bolii Parkinson. S-a constatat că direcționarea compusului încetinește starea la șobolani - o descoperire care ar putea duce în curând la noi medicamente pentru boală.
Boala Parkinson afectează aproximativ 500.000 de persoane din Statele Unite, 50.000 de cazuri noi fiind diagnosticate în fiecare an.
Condiția este neurodegenerativă, ceea ce înseamnă că neuronii din zona creierului legată de abilitățile motorii și controlul mișcării se deteriorează treptat și mor.
Aceste celule cerebrale ar produce în mod normal dopamină, care este o cheie de neurotransmițător pentru reglarea mișcărilor complexe, precum și pentru controlul stării de spirit.
Deși terapiile actuale pentru Parkinson implică medicamente precum Levodopa, pe care creierul le poate folosi pentru a crea dopamină, motivul pentru care neuronii dopaminergici mor în primul rând rămâne necunoscut.
Deci, acum, o echipă de cercetători condusă de doi profesori de la Universitatea Purdue din West Lafayette, IN, a investigat ipoteza că un produs al stresului oxidativ ar putea fi un jucător cheie în această moarte celulară și dezvoltarea bolii.
Stresul oxidativ are loc atunci când radicalii de oxigen sunt produși în exces, proces care are ca rezultat o serie de efecte dăunătoare, cum ar fi toxicitatea crescută și deteriorarea ADN-ului nostru.
Riyi Shi și Jean-Christophe Rochet, care sunt ambii profesori la Purdue Institute for Integrative Neuroscience și Purdue Institute for Drug Discovery, au condus împreună cercetarea, ale cărei rezultate au fost publicate în revista Neuroștiințe moleculare și celulare.
Studierea acroleinei la șobolani
Prof. Shi, Rochet și colegii săi au folosit un model de șobolani modificați genetic pentru a induce simptome asemănătoare Parkinson și a studia comportamentul celulelor dopaminergice, atât in vitro, cât și in vivo.
Cercetătorii au descoperit că compusul numit acroleină tinde să se acumuleze în țesutul cerebral al șobolanilor afectați de Parkinson.
Acroleina, după cum explică cercetătorii, este un subprodus toxic al creierului care arde grăsimi pentru energie. Compusul este în mod normal aruncat din corp.
Interesant este că studiul a arătat că acroleina crește nivelul de alfa-sinucleină. Aceasta este proteina aglomerată despre care se crede că ucide neuronii producători de dopamină, deoarece se acumulează în cantități neobișnuite în celulele creierului celor cu Parkinson sau demență a corpului Lewy.
În plus, injectarea acroleinei la șobolani sănătoși a produs deficite comportamentale tipice Parkinson. Deci, în continuare, cercetătorii au vrut să vadă dacă vizarea acestui compus va opri boala să progreseze.
Blocarea acroleinei încetinește Parkinson
În acest scop, echipa a efectuat experimente atât în culturi celulare cât și la animale, evaluând anatomia și funcționalitatea comportamentului lor.
Au apelat la hidralazină, un medicament utilizat pentru tratarea tensiunii arteriale. După cum explică prof. Shi, hidralazina este, de asemenea, „un compus care se poate lega de acroleină și îl poate îndepărta din corp”.
În mod remarcabil, oamenii de știință au descoperit că inhibarea acroleinei cu hidralazină ameliorează simptomele Parkinson la șobolani, după cum raportează autorul co-conducător al studiului.
„Acroleina este o țintă terapeutică nouă, deci este pentru prima dată când se arată într-un model animal că, dacă scădeți nivelul acroleinei, puteți încetini progresia bolii […].”
Prof. Riyi Shi
„Este foarte interesant”, spune el. „Lucrăm la acest lucru de mai bine de 10 ani.”
„Am arătat că acroleina nu servește doar ca spectator în boala Parkinson. Joacă un rol direct în moartea neuronilor ", adaugă prof. Rochet.
Șobolani vs. oameni: Către noi medicamente
Prof. Rochet avertizează că, deși promițător, găsirea unui medicament care oprește boala la șobolani este încă departe de a găsi un compus echivalent la oameni.
„În decenii de cercetare, am găsit multe modalități de a vindeca boala Parkinson în studiile preclinice pe animale”, spune el, „și totuși încă nu avem o terapie a bolii care să oprească neurodegenerarea subiacentă la pacienții umani”.
„Dar această descoperire ne duce mai departe în conducta de descoperire a medicamentelor și este posibil ca o terapie medicamentoasă să poată fi dezvoltată pe baza acestor informații”, adaugă prof. Rochet.
Deși hidralazina este deja utilizată și știm că nu are efecte nocive, cercetătorii spun că este posibil să nu se dovedească a fi cel mai bun medicament anti-Parkinson din diverse motive, din diverse motive.
„Indiferent”, continuă prof. Rochet, „acest medicament servește drept dovadă de principiu pentru a găsi alte medicamente care funcționează ca un lichid pentru acroleină.”
„Tocmai din acest motiv”, explică prof. Shi, „căutăm în mod activ medicamente suplimentare care pot să scadă mai eficient acroleina sau să facă acest lucru cu mai puține efecte secundare”.
„Cheia este să ai un biomarker pentru acumularea de acroleină care să poată fi detectat cu ușurință, cum ar fi utilizarea urinei sau a sângelui”, spune el.
Scopul este ca in viitorul apropiat sa putem detecta aceasta toxina cu ani inainte de debutul simptomelor si sa initieze terapia pentru a impinge inapoi boala. S-ar putea să putem întârzia apariția acestei boli la nesfârșit. Aceasta este teoria și scopul nostru. "
Prof. Riyi Shi
