Oamenii de știință sintetizează droguri anticanceroase în „descoperirea reperului”
În ceea ce au numit o „realizare fără precedent”, cercetătorii au reușit să sintetizeze un puternic compus anticancerigen. Oamenii de știință încearcă să realizeze acest lucru de mai bine de 3 decenii.
Yoshito Kishi, care este profesor de chimie Morris Loeb în cadrul Departamentului de chimie și biologie chimică de la Universitatea Harvard din Cambridge, MA, este cercetătorul principal al acestui demers științific, iar compusul în cauză este un tip de așa-numită halichondrin.
Halichondrinele apar în mod natural în buretele de mare Halichondria okadai. O echipă de cercetători din Japonia a descoperit-o în starea sa naturală acum 33 de ani.
Cu toate acestea, în bureții de mare, oamenii de știință au găsit halichondrin doar în cantități minuscule.
Pentru a-i studia proprietățile farmacologice și comportamentul biologic, precum și pentru a testa efectele sale anticancer, cercetătorii au avut nevoie de cantități mai mari.
Echipa a dezvoltat o metodă de sintetizare a halichondrinei B, un membru al familiei de molecule halichondrin, la scară mică în trecut. De atunci, ei au încercat să extindă procesul. Cu toate acestea, structura acestei molecule a făcut deosebit de dificilă recreerea.
Mai exact, molecula E7130 are 31 de centre chirale care au ca rezultat aproximativ 4 miliarde de moduri în care sinteza poate merge prost.
Importanța halichondrinului
Când cercetătorii l-au descoperit pentru prima dată, „și-au dat seama că halichondrinele păreau extrem de puternice”, explică co-autorul studiului Takashi Owa.
„Datorită structurii foarte unice a produsului natural, mulți oameni au fost interesați de modul de acțiune, iar anchetatorii au dorit să facă un studiu clinic, dar lipsa aprovizionării cu medicamente i-a împiedicat să o facă. Așa că au trecut 30 de ani ”, continuă el.
Owa este, de asemenea, ofițer șef de creare medicină și ofițer șef descoperire la grupul de afaceri oncologic al Eisai. Eisai este o companie farmaceutică japoneză care a lucrat cu oamenii de știință de la Harvard timp de 3 ani pentru a realiza sinteza.
Acum, prof. Kishi și colegii săi au depășit aceste obstacole și „au realizat o sinteză totală a […] E7130” pe o scară mai mare de 10 grame cu o puritate de peste 99,8%.
Ei își detaliază descoperirile în jurnal Rapoarte științifice.
„Realizarea fără precedent a sintezei”
În 1992, prof. Kishi și echipa au sintetizat prima dată halichondrina B. În 2010, o versiune simplificată a moleculei - numită eribulină - a devenit disponibilă pentru a trata cancerul de sân metastatic și liposarcomul.
Cu toate acestea, „[i] în 1992, era de neconceput să sintetizăm o cantitate de gram de halichondrin”, spune prof. Kishi. Dar acum, „sinteza organică a avansat la acel nivel, chiar și cu o complexitate moleculară care a fost de neatins în urmă cu câțiva ani.”
„Suntem foarte încântați să vedem că descoperirile noastre chimice de bază au făcut posibilă sintetizarea acestui compus la scară largă”, adaugă prof. Kishi.
„Este o realizare cu adevărat fără precedent a sintezei totale, una specială [...] Nimeni nu a reușit să producă halichondrine pe o scară de 10 grame - un miligram, atât”.
Takashi Owa
Echipa de cercetare „a finalizat o sinteză totală remarcabilă, permițându-ne să inițiem un studiu clinic cu E7130”, continuă Owa.
În lucrarea lor, oamenii de știință descriu, de asemenea, noi perspective asupra mecanismului de acțiune al E7130. În trecut, cercetătorii au arătat că halichondrinele pot inhiba microtubulii și exercită astfel proprietăți anticancerigene. Dar E7130 are și efecte unice; schimbă mediul tumoral, ceea ce poate îmbunătăți cât de bine funcționează alte medicamente împotriva cancerului.
