Țintirea unei bacterii intestinale poate trata boli hepatice alcoolice
Țintirea precisă a bacteriilor într-un mod diferit față de antibiotice arată promisiunea ca un tratament al bolilor hepatice alcoolice, potrivit noilor cercetări efectuate la șoareci.
Recent Natură lucrarea de studiu descrie modul în care o echipă internațională de oameni de știință a folosit bacteriofagii, care sunt viruși care ucid bacteriile, pentru a eradica boala hepatică alcoolică la șoareci.
Au folosit un anumit amestec de fagi pentru a elimina selectiv Enterococcus faecalis, o bacterie intestinală care eliberează o toxină care ucide celulele hepatice.
Au descoperit că persoanele cu boli hepatice alcoolice aveau mai multe E. faecalis în curajul lor decât oamenii fără această condiție.
În plus, au văzut că nivelurile bacteriei s-au corelat cu severitatea bolii.
„Nu numai că am legat o toxină bacteriană specifică de rezultate clinice mai slabe la [persoanele] cu boală hepatică alcoolică, am găsit o modalitate de a rupe această legătură prin modificarea precisă a microbiotei intestinale cu fagii”, spune autorul principal al studiului Bernd Schnabl, profesor de medicină și gastroenterologie la Universitatea din California San Diego School of Medicine.
Boala alcoolică a ficatului în creștere în SUA
Boala alcoolică a ficatului este o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial. De fapt, este principala cauză de deces la persoanele cu afecțiuni hepatice din întreaga lume.
Cauza acestei boli este afectarea ficatului datorită consumului de cantități mari de alcool. Severitatea bolii poate varia de la ușoară la viață.
Ficatul gras, care se poate dezvolta după câteva zile de consum intens de alcool, este prima etapă a bolii alcoolice a ficatului.
După zeci de ani de băut abundent, ficatul gras legat de alcool progresează de obicei spre fibroză și apoi către ciroză. Boala poate lua, de asemenea, o formă foarte severă numită hepatită alcoolică.
Hepatita alcoolică și alte forme severe de boală hepatică alcoolică sunt în creștere în Statele Unite. Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC), aceștia au fost responsabili pentru aproximativ 22.246 de decese în SUA în 2017.
Medicii tratează de obicei hepatita alcoolică cu corticosteroizi, dar aceste medicamente nu sunt foarte eficiente. De fapt, până la trei sferturi din persoanele cu această formă severă de boală hepatică alcoolică mor de obicei în decurs de 3 luni de la primirea diagnosticului.
În prezent, singurul tratament este acela de a primi un transplant hepatic precoce. Cu toate acestea, aceste operațiuni nu sunt disponibile pe scară largă și există o listă lungă de așteptare.
Studiile anterioare au demonstrat că microbii intestinali pot promova boala hepatică indusă de alcool la șoareci, dar după cum explică autorii studiului recent, „se știe puțin despre factorii microbieni care sunt responsabili pentru acest proces”.
Tratamentul cu fagi a abolit boala la șoareci
În noul studiu, cercetătorii au identificat citolizina, care este o toxină care E. faecalis produce, ca o cauză de rănire și moarte celulară în ficat. Au investigat acest lucru în continuare în probe de la persoane cu hepatită alcoolică.
Au descoperit că marea majoritate a persoanelor cu hepatită alcoolică care au testat pozitiv pentru citolizină au murit în termen de 180 de zile de la internarea în spital. În schimb, dintre cei care au dat rezultate negative pentru citolizină, doar o mică minoritate a murit în decurs de 180 de zile.
În etapa următoare a studiului, echipa a demonstrat că tratamentul cu bacteriofagi ar putea elimina boala hepatică indusă de alcool la șoareci.
Au izolat mai întâi patru bacteriofagi care pot viza secretarea citolizinei E. faecalis bacterii.
Când au tratat șoareci cu acești fagi, au eradicat boala hepatică indusă de alcool a animalelor. Tratament folosind fagi care vizează alte tulpini de bacterii sau cele care vizează E. faecalis care nu eliberează citolizină, nu a avut un astfel de efect.
Echipa sugerează că aceste descoperiri evidențiază, de asemenea, potențialul de utilizare a citolizinei ca predictor al hepatitei alcoolice.
Terapia cu fagi ca o nouă abordare
Ideea utilizării virușilor care ucid bacteriile ca modalitate de tratare a infecțiilor bacteriene nu este nouă. De fapt, oamenii de știință experimentau terapia cu fagi în urmă cu aproximativ 100 de ani, dar păreau să-și piardă interesul atunci când au apărut antibiotice.
Cu toate acestea, din cauza creșterii problemei rezistenței la antibiotice, cercetătorii se uită din nou la terapia cu fagi ca o abordare alternativă la tratarea bolilor legate de bacterii.
Cu toate acestea, este probabil să treacă ceva timp înainte ca terapia cu fagi să fie gata ca tratament pentru boala hepatică alcoolică.
Sunt necesare mult mai multe cercetări, în special în ceea ce privește siguranța; fagii pot declanșa un răspuns imun puternic la persoanele cu acest tip de boală.
„Această nouă cale de cercetare trebuie acum extinsă pentru a testa siguranța și eficacitatea terapiei cu fagi în studiile clinice umane la [persoanele] cu boli legate de alcool”, spune co-autorul studiului Debbie L. Shawcross, profesor de insuficiență hepatică cronică la King's College din Marea Britanie.
De asemenea, este probabil ca alte forme de boli hepatice cronice asociate cu modificări ale microbiomului intestinal să beneficieze, de asemenea, de această abordare nouă, cum ar fi boala hepatică grasă.
Prof. Debbie L. Shawcross
