Cancerul cerebral agresiv: de ce imunoterapia eșuează?
Noi cercetări care apar acum în jurnal Medicina naturii au examinat tumorile glioblastomului, iar rezultatele îi aduc pe oamenii de știință mai aproape de a înțelege de ce această formă de cancer cerebral nu răspunde la fel de bine la imunoterapie ca și alte tipuri de cancer.
Imunoterapia este un tip de tratament care are ca scop stimularea sistemului imunitar în lupta împotriva cancerului.
Terapia sa dovedit a fi foarte reușită împotriva diferitelor tipuri de cancer agresiv, cum ar fi cancerul de sân triple-negativ.
Cu toate acestea, imunoterapia ajută de fapt mai puțin de 1 din 10 persoane cu glioblastom.
Aceasta este o formă de cancer cerebral cu o perspectivă mediană de numai 15-18 luni.
Deci, de ce imunoterapia nu funcționează la fel de eficient în aceste tumori? O echipă de oameni de știință condusă de Raul Rabadan, dr. - un profesor de biologie a sistemelor și informatică biomedicală la Universitatea Columbia Vagelos Colegiul Medicilor și Chirurgilor din New York City, NY - și-a propus să investigheze.
Rolul proteinei PD-1 în cancer
După cum explică oamenii de știință, cancerul uneori blochează activitatea sistemului imunitar prin afectarea unei proteine numite PD-1.
PD-1 este prezent pe celulele imune numite celule T. Acolo, ajută la asigurarea faptului că sistemul imunitar nu exagerează cu răspunsul său atunci când reacționează la amenințări. Când PD-1 se leagă de o altă proteină numită PD-L1, aceasta oprește celulele T să atace alte celule - inclusiv celulele tumorale.
Deci, unele medicamente imunoterapice funcționează blocând PD-1, care „eliberează frânele sistemului imunitar” și lasă celulele T să se elibereze și să omoare celulele canceroase.
Inhibitorii PD-1 au succes în majoritatea tipurilor de cancer, așa că prof. Rabadan și colegii săi s-au întrebat ce efect ar avea aceste medicamente în glioblastom. Au studiat micromediul tumorii - adică celulele care mențin creșterea tumorii - la 66 de persoane cu glioblastom.
Cercetătorii au examinat micromediul tumorii atât înainte, cât și după tratarea tumorilor cu inhibitori PD-1 nivolumab sau pembrolizumab.
Dintre cele 66 de cazuri de glioblastom, 17 au răspuns la imunoterapie pentru o perioadă de cel puțin 6 luni.
Prezicerea răspunsului unei persoane la tratament
Analizele genomice și transcriptomice ale cercetătorilor au demonstrat că restul acestor tumori au avut mult mai multe mutații într-o genă numită PTEN, care codifică în mod normal o enzimă care acționează ca un supresor tumoral.
De asemenea, prof. Rabadan și colegii săi au constatat că numărul mai mare de PTEN mutațiile au crescut numărul de macrofage. Acestea sunt celule imune care în mod normal „mănâncă” bacterii, viruși și alte microorganisme.
De asemenea, macrofagele elimină celulele moarte și deșeurile celulare, precum și stimulează activitatea altor celule imune.
În glioblastom, macrofagele au declanșat factori de creștere, care au alimentat creșterea și răspândirea celulelor canceroase. De asemenea, analiza a relevat faptul că celulele canceroase din tumorile cu glioblastom au fost foarte strâns împachetate, ceea ce ar putea face mai dificilă penetrarea și distrugerea celulelor imune ale tumorii.
Pe de altă parte, tumorile care au răspuns la tratament au avut mai multe modificări genetice în calea de semnalizare MAPK, care este cheia pentru reglarea funcției celulare.
Coautor al studiului, Dr. Fabio M. Iwamoto - un neuro-oncolog și profesor asistent de neurologie la Colegiul Medicilor și Chirurgilor din Universitatea Columbia Vagelos - comentează concluziile, spunând:
Aceste mutații au apărut înainte ca pacienții să fie tratați cu inhibitori PD-1, astfel încât testarea mutațiilor poate oferi o modalitate fiabilă de a prezice care pacienți sunt susceptibili să răspundă la imunoterapie.
Autorii studiului sugerează, de asemenea, că tumorile de glioblastom care prezintă mutații MAPK pot răspunde mai bine la un tratament combinat de inhibitori PD-1 și medicamente vizate de MAPK. Cu toate acestea, o astfel de abordare terapeutică necesită încă teste suplimentare.
Prof. Rabadan afirmă: „Suntem încă la începutul înțelegerii imunoterapiei împotriva cancerului, în special în glioblastom”.
Dar studiul nostru arată că am putea fi în măsură să prezică care pacienți cu glioblastom ar putea beneficia de această terapie. De asemenea, am identificat noi ținte pentru tratament care ar putea îmbunătăți imunoterapia pentru toți pacienții cu glioblastom. "
