Melanom agresiv: ARN circular explică răspândirea
Cercetătorii au analizat mecanismele moleculare și epigenetice fine care explică răspândirea agresivă a melanomului.
Împreună cu ADN-ul și proteinele, ARN-ul este una dintre cele trei macromolecule esențiale necesare pentru toate formele de viață.
Procesul tipic de la baza tuturor formelor de viață cunoscute cuprinde trei pași: Informațiile genetice din ADN-ul nostru - care funcționează ca „plan” al celulei - sunt transformate într-o „fotocopie” a ARN-ului, care, la rândul său, ajută la crearea proteine cerute de celulă.
Majoritatea ARN-ului este sub formă liniară. Cu toate acestea, unele molecule de ARN sunt circulare. Acestea se numesc ARN-uri circulare (circARN).
ARN-ul liniar codifică proteinele, dar foarte puțini circARN-uri au funcții clar înțelese. De fapt, comunitatea medicală abia acum începe să elucideze contribuția circARN la fiziologia și bolile normale, scriu autorii unei noi lucrări.
Deci, care este rolul circARN-urilor în răspândirea melanomului? Autor principal al studiului, Eva Hernando, dr. - un profesor asociat la Departamentul de Patologie de la Universitatea din New York (NYU) Langone Health - și colegii și-au propus să investigheze.
Întrebarea este importantă, explică cercetătorii Celula cancerului studiu, deoarece răspândirea metastatică este cauza a 90% din decesele legate de cancer. Momentul esențial în care cancerul se răspândește într-un punct metastatic poate decide rezultatul unei persoane cu cancer.
Melanomul este un model bun pentru investigarea mecanismelor din spatele metastazei, deoarece răspândirea sa este deosebit de agresivă: metastaza poate apărea din tumorile primare de doar câțiva milimetri.
Erorile genetice explică modul în care celulele canceroase ale melanomului apar din celulele normale, dar erorile ADN nu spun întreaga poveste atunci când vine vorba de a explica cum se răspândește cancerul, spun cercetătorii.
Cum poate un circARN să conducă sau să oprească metastaza
Deci, în noul studiu, Hernando și echipa au efectuat experimente în culturi celulare din țesuturi de melanom uman și modele de șoareci pentru a investiga rolul circARN-urilor.
Analizele au arătat că un circARN numit CDR1as este cheia. Când este tăcută epigenetic, această moleculă promovează răspândirea cancerului și, atunci când este activată, inhibă răspândirea agresivă a cancerului.
Studiile anterioare, scriu autorii, au sugerat o funcție potențială a ARNc: se pot lega de proteine care apoi se atașează la ARN și afectează funcțiile celulare.
În acest studiu specific, cercetătorii au arătat că metastaza are loc atunci când interacțiunea dintre CDR1as și o astfel de proteină care atașează ARN este întreruptă. Proteina care leagă ARN se numește IGF2BP3.
Hernando și colegii tăcuți CDR1as pentru a vedea cum ar afecta metastaza. Ei au văzut că atunci când CDR1as a fost oprit, proteina de legare a ARN-ului IGF2BP3 a călătorit liber și a promovat metastaza.
În schimb, atunci când este activat, CDR1as se conectează cu IGF2BP3, împiedicându-l să se îndrepte spre alte proteine pro-metastatice.
„Am descoperit că CDR1as restricționează o proteină cunoscută pro-cancer numită IGF2BP3, dezvăluind o nouă funcție a CDR1as care poate avea implicații terapeutice”, explică autorul primului studiu Douglas Hanniford, Ph.D., instructor la Departamentul de Patologie de la NYU Langone Health .
Echipa a dezvăluit, de asemenea, mecanismele epigenetice prin care CDR1as a fost redus la tăcere și nu mai este produs în celulele melanomului.
Modificările epigenetice ale genelor afectează funcționarea acestora fără a-și modifica codul ADN.
Studiul nostru ofera noi perspective asupra comportamentului agresiv al melanomului si este primul care expune un circARN ca un supresor al metastazelor.
Dr. Eva Hernando
